Možnosti ovlivnění aterogeneze u experimentálních zvířecích modelů a endoteliálních buněk

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Mgr. Zbyněk Stráský Školitel: Doc. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Název disertační práce: Možnosti ovlivnění aterogeneze u experimentálních zvířecích modelů a endoteliálních buněk. Tato komentovaná disertační práce se zabývá studiem Endoglinu a Spiruliny platensis v procesu aterosklerózy jak in vivo, tak in vitro zejména s ohledem na cévní endotel. Endoglin (CD 105, TGF-β receptor III, ENG) je homodimerní membránový glykoprotein, který hraje regulační úlohu v signalizaci TGFβ. Pro naše studie je zásadní vazba endoglinu a endoteliální NO-syntázy (eNOS). Endoglin zvyšuje expresi eNOS a podporuje tvorbu NO, čímž ovlivňuje funkci cévního endotelu. Změny exprese eNOS a endoglinu by tedy mohly souviset s rozvojem endoteliální dysfunkce, klíčovým krokem při aterogenezi. V našich studiích jsme sledovali vliv cholesterolu (1% cholesterolová dieta) a statinů (atorvastatin) na hladiny endoglinu u myšího modelu aterosklerózy. Studie sledující vliv cholesterolu prokázala, že hypercholesterolemie zvyšuje hladiny endoglinu v krvi a zároveň snižuje jeho expresi v aortě společně s některými protektivními markery aterosklerózy, jako jsou např. p-Smad2 a VEGF. Z dalších výsledků je patrné, že statiny...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical Sciences Candidate: Mgr. Zbyněk Stráský Supervisor: Doc. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Possibilities to influence atherogenesis in experimental animal models and endothelial cells. This guided final thesis studied the Endoglin and Spirulina platensis in the process of atherosclerosis both in vivo and in vitro and their effects on specific pro- or anti-atherogenic markers, particularly with regard to the vascular endothelium. Endoglin (CD 105, TGF-β receptor III ENG) is a homodimeric membrane glycoprotein, which plays a regulatory role in TGFβ signaling. The relation between endoglin and endothelial NO synthase (eNOS) is essential for our study. Endoglin increases eNOS expression and promotes the production of NO, which affects the function of vascular endothelium. Changes in the expression of eNOS and endoglin could thus be associated with the development of endothelial dysfunction, a key step in atherogenesis. In our studies, we investigated the effects of cholesterol (1% cholesterol diet) and statins (atorvastatin) with respect to endoglin expression and soluble endoglin levels in a mouse model of atherosclerosis. Hypercholesterolemia increased levels of soluble...