Možná úloha flavinových monooxygenas v metabolismu cizorodých látek

Abstract

Tato bakalářská práce je přehledem nejdůležitějších literárních údajů o flavinových monooxygenasách (FMO). Jedná se o enzymy, které se zapojují do oxygenace mnoha cizorodých látek, které jsou mírnými nukleofily, jde tedy o sloučeniny obsahující ve své molekule zejména dusík, síru, případně fosfor a selen. Ve svém katalytickém působení využívají FMO molekulárního kyslíku, podobně jako nejznámější cytochromy P450: molekula kyslíku je za přítomnosti NADPH redukčně aktivována, jeden atom kyslíku vstupuje do substrátu, a druhý je redukován na vodu. V mnoha případech si FMO konkurují s cytochromy P-450, často se tyto oxygenasové systémy prolínají, majoritní postavení mají však obvykle cytochrom P-450. V současné době byly popsány savčí, bakteriální, rostlinné FMO a FMO z kvasinek. V lidském organismu bylo doposud objeveno pět genů kódující FMO (FMO1-5), přičemž u třech z nich (FMO1- FMO3) byl prokázán genetický polymorfismus.

Presented bachelor thesis is an overview of the most important facts about flavin-containing monooxygenases (FMOs) found in literary sources. FMOs are enzymes, which participate on oxygenation of many foreign compounds which are soft nucleophils, thus compounds containing mostly nitrogen in their molecules as well as sulfur and sometimes also phosphorus and selenium. FMOs use molecular oxygen in their catalytic cycle, which is similar to catalytic cycle of cytochome P- 450: one molecule of oxygen is activated by its reduction in presence of NADPH, one atom of oxygen is incorporated to substrate molecule, meanwhile the second one is reduced to water. In these days FMOs in mammals, bacteria, plants and yeast were described. Up to date five human genes FMOs (FMO1-FMO5) were detected. By three of those (FMO1-FMO3) genetic polymorphism was proofed.