Vazba azaftalocyaninu na 5'-konec oligonukleotidu - "click" chemie

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Studentka: Iveta Křížová Školitel: PharmDr. Kamil Kopecký, Ph.D. Název diplomové práce: Vazba azaftalocyaninu na 5'- konec oligonukleotidu - "click chemie" Tato diplomová práce je zaměřena na syntézu derivátů pyrazin-2,3-dikarbonitrilů substituovaných v polohách 5 a 6 alkylaminovými substituenty. Poté byla provedena jejich cyklotetramerizace do finálních azaftalocyaninů. Zmíněné alkylaminové substituenty byly voleny tak, aby byla umožněna následná vazba azaftalocyaninů na 5'-konec oligonukleotidu modifikovaném terminálním alkynem za využití Huisgen 1,3-dipolární cykloadice. Byl připraven a popsán azaftalocyanin nesoucí jednu hydroxylovou skupinu. Zamýšlenou strukturu obsahující jednu azidovou skupinu se nepodařilo připravit. Azaftalocyaniny se vyznačují důležitými fotofyzikálními a fotochemickými vlastnostmi. Proto byly charakterizovány NMR, IČ a hmotnostními spektry. Teoretická část vysvětluje princip zhášení, praktické využití zhášení fluorescence a je zde uveden přehled v současnosti nejčastěji využívaných zhášečů fluorescence. Jejich porovnání výhodných a nevýhodných vlastností a nastínění vlastností ideálního zhášeče.

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Student: Iveta Křížová Supervisor: PharmDr. Kamil Kopecký, Ph.D. Title of diploma thesis: Binding of azaphthalocyanine on 5'-end of oligonucleotide - "click" chemistry This diploma thesis is focused on synthesis of pyrazin-2,3-dicarbonitrile derivates that are substituted with alkylamine substituents in location 5 and 6. Then cyclotetramerization of these compounds to the final azaphthalocyanines was realized. Alkylamine substituents were chosen in the way, that bond on 5'-end of oligonucleotide with terminal alkyn modification could be performed according to Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition. Azaphtalocyanine with one hydoxyl group was prepared and described. Preparation of intended structure with one azide group was unsuccessful. Azaphtalocyanines are characterized by important photophysical and photochemical properties. Therefor were these compounds characterized with NMR, IR and mass spectra. In section Theory was explained the principle of quenching of fluorescence, practical use of quenching and overview of up to date the most commonly used quencher of fluorescence. There is also comparing of their positive and negative properties and little bit outlining of properties...