Show simple item record

Biological relevance of the tyrosine 90 phosphorylation in SH3 domain Src kinase
dc.contributor.advisorBrábek, Jan
dc.creatorKoudelková, Lenka
dc.date.accessioned2017-05-16T01:44:47Z
dc.date.available2017-05-16T01:44:47Z
dc.date.issued2013
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/54325
dc.description.abstractKináza Src hraje zásadní roli v přenosu signálu z aktivovaných povrchových receptorů. Je součástí signálních drah podílejících se na kontrole buněčné proliferace, diferenciace nebo motility. Její aktivace proto podléhá přísné a komplexní regulaci. V inaktivní konformaci je Src držen intramolekulárními inhibičními vazbami. SH3 doména asociuje s polyprolinovým helixem CD linkeru, zatímco SH2 doména váže fosforylovaný C-koncový tyrosin 527. Obě regulační domény udržují kontakty s laloky kinázové domény, čímž stabilizují její katalyticky neaktivní formu. Přechod do aktivního stavu je spjat s rozrušením těchto inhibičních interakcí. Všechny konformační přestavby jsou významnou měrou ovlivněny fosforylačním statusem klíčových tyrosinů 416 a 527. Byl nalezen nový in vivo fosforylovatelný tyrosinový zbytek, jenž se projevil jako další regulátor aktivity kinázy. Jedná se o Tyr 90 SH3 domény Src, který pomáhá vytvářet jednu z hydrofobních vazebných kapes jejího interakčního povrchu. Na základě exprese fosfomimikující mutanty Src 90E v kvasinkách S. pombe a linii SYF je patrné, že fosforylace Tyr 90 vede ke zvýšení kinázové aktivity Src. Příčinou je vnesení záporného náboje fosfátu do hydrofobního vazebného povrchu SH3 domény, což způsobí snížení její afinity k CD linkeru. Src 90E má částečný transformační...cs_CZ
dc.description.abstractKinase Src plays an essential role in signal transduction from activated surface receptors. Src is involved in signal pathways that participate in the control of cell proliferation, differentiation or motility. That is why Src activation undergoes strict and complex regulation. Inactive conformation is maintained by intramolecular inhibitory interactions. SH3 domain associates with a polyprolin helix in CD linker whereas SH2 domain binds phosphorylated C-terminal tyrosine 527. Both regulatory domains maintain contacts with the lobes of a kinase domain thereby stabilizing an inactive conformation of the catalytic domain. Transition to an active state is accompanied by a disruption of these inhibitory interactions. Conformation changes are substantially influenced by the phosphorylation status of key tyrosines 416 and 527. Phosphoproteomic analysis revealed new Src tyrosine residue, which can be phosphorylated in vivo. It has been found, that tyrosine works as an additional regulator of Src activity. This is Tyr 90, which forms one of the hydrophobic pockets in the binding surface of Src SH3 domain. Based on the expression of phosphomimic mutant Src 90E in S. pombe or in SYF lineage, it has been observed, that Tyr 90 phosphorylation elevates Src kinase activity. The reason is that the phosphate...en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakultacs_CZ
dc.subjectkináza Srccs_CZ
dc.subjectSH3 doménacs_CZ
dc.subjectkináza Cskcs_CZ
dc.subjectSchizosaccharomyces pombecs_CZ
dc.subjectSYF liniecs_CZ
dc.subjecttransformacecs_CZ
dc.subjectkinase Srcen_US
dc.subjectSH3 domainen_US
dc.subjectkinase Csken_US
dc.subjectSchizosaccharomyces pombeen_US
dc.subjectSYF lineageen_US
dc.subjecttransformationen_US
dc.titleBiologický význam fosforylace tyrosinu 90 v SH3 doméně kinázy Srccs_CZ
dc.typediplomová prácecs_CZ
dcterms.created2013
dcterms.dateAccepted2013-09-17
dc.description.departmentDepartment of Cell Biologyen_US
dc.description.departmentKatedra buněčné biologiecs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Scienceen_US
dc.description.facultyPřírodovědecká fakultacs_CZ
dc.identifier.repId118205
dc.title.translatedBiological relevance of the tyrosine 90 phosphorylation in SH3 domain Src kinaseen_US
dc.contributor.refereeBrdička, Tomáš
dc.identifier.aleph001625718
thesis.degree.nameMgr.
thesis.degree.levelnavazující magisterskécs_CZ
thesis.degree.disciplineCellular and Developmental Biologyen_US
thesis.degree.disciplineBuněčná a vývojová biologiecs_CZ
thesis.degree.programBiologiecs_CZ
thesis.degree.programBiologyen_US
uk.thesis.typediplomová prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-csPřírodovědecká fakulta::Katedra buněčné biologiecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFaculty of Science::Department of Cell Biologyen_US
uk.faculty-name.csPřírodovědecká fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Scienceen_US
uk.faculty-abbr.csPřFcs_CZ
uk.degree-discipline.csBuněčná a vývojová biologiecs_CZ
uk.degree-discipline.enCellular and Developmental Biologyen_US
uk.degree-program.csBiologiecs_CZ
uk.degree-program.enBiologyen_US
thesis.grade.csVelmi dobřecs_CZ
thesis.grade.enVery gooden_US
uk.abstract.csKináza Src hraje zásadní roli v přenosu signálu z aktivovaných povrchových receptorů. Je součástí signálních drah podílejících se na kontrole buněčné proliferace, diferenciace nebo motility. Její aktivace proto podléhá přísné a komplexní regulaci. V inaktivní konformaci je Src držen intramolekulárními inhibičními vazbami. SH3 doména asociuje s polyprolinovým helixem CD linkeru, zatímco SH2 doména váže fosforylovaný C-koncový tyrosin 527. Obě regulační domény udržují kontakty s laloky kinázové domény, čímž stabilizují její katalyticky neaktivní formu. Přechod do aktivního stavu je spjat s rozrušením těchto inhibičních interakcí. Všechny konformační přestavby jsou významnou měrou ovlivněny fosforylačním statusem klíčových tyrosinů 416 a 527. Byl nalezen nový in vivo fosforylovatelný tyrosinový zbytek, jenž se projevil jako další regulátor aktivity kinázy. Jedná se o Tyr 90 SH3 domény Src, který pomáhá vytvářet jednu z hydrofobních vazebných kapes jejího interakčního povrchu. Na základě exprese fosfomimikující mutanty Src 90E v kvasinkách S. pombe a linii SYF je patrné, že fosforylace Tyr 90 vede ke zvýšení kinázové aktivity Src. Příčinou je vnesení záporného náboje fosfátu do hydrofobního vazebného povrchu SH3 domény, což způsobí snížení její afinity k CD linkeru. Src 90E má částečný transformační...cs_CZ
uk.abstract.enKinase Src plays an essential role in signal transduction from activated surface receptors. Src is involved in signal pathways that participate in the control of cell proliferation, differentiation or motility. That is why Src activation undergoes strict and complex regulation. Inactive conformation is maintained by intramolecular inhibitory interactions. SH3 domain associates with a polyprolin helix in CD linker whereas SH2 domain binds phosphorylated C-terminal tyrosine 527. Both regulatory domains maintain contacts with the lobes of a kinase domain thereby stabilizing an inactive conformation of the catalytic domain. Transition to an active state is accompanied by a disruption of these inhibitory interactions. Conformation changes are substantially influenced by the phosphorylation status of key tyrosines 416 and 527. Phosphoproteomic analysis revealed new Src tyrosine residue, which can be phosphorylated in vivo. It has been found, that tyrosine works as an additional regulator of Src activity. This is Tyr 90, which forms one of the hydrophobic pockets in the binding surface of Src SH3 domain. Based on the expression of phosphomimic mutant Src 90E in S. pombe or in SYF lineage, it has been observed, that Tyr 90 phosphorylation elevates Src kinase activity. The reason is that the phosphate...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra buněčné biologiecs_CZ


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV