Pharmacological and physiological characteristics of organic cation transporters (OCTs) and multidrug and toxin extrusion proteins (MATEs)

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Pavla Gregorová Školitel: Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Název diplomové práce: Farmakologické a fyziologické vlastnosti transportérů organických kationtů (OCTs) a multidrug and toxin extrusion proteinů (MATEs) Abstrakt: Membránové transportéry jsou důležité a život umožňující proteiny těla, které usnadňují absorpci, distribuci a eliminaci živin, odpadních produktů metabolismu, léků a xenobiotik. Multidrug and toxin extrusion proteiny (MATEs) a transportéry organických kationtů (OCTs) patří mezi polyspecifické přenašeče solute carrier (SLC) rodiny a tvoří vzájemně spolupracující systém vylučování v ledvinách a játrech. Transportéry jsou exprimovány v mnoha tkáních celého těla, především v ledvinách, játrech, srdci, mozku, tenkém střevě a placentě, a přenášejí nespočet molekul, od přirozených neurotransmiterů a hormonů, po exogenní sloučeniny jako jsou metformin, cimetidin, 1-methyl-4-fenylpyridin (MPP), tetraethylammonium (TEA) nebo acyclovir. Kromě toho jsou popsány nejnovější studie na knockoutovaných myších modelech a genetické polymorfismy, které pomáhají rozpoznat aktivitu a farmakokinetiku transportérů s pozměněnou funkčností. Tyto jsou přínosné pro objevování nových bezpečnějších...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Pavla Gregorová Supervisor: Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Title of diploma thesis: Pharmacological and physiological characteristics of organic cation transporters (OCTs) and multidrug and toxin extrusion proteins (MATEs) Abstract: Membrane transporters are important and life-enabling proteins of the body, which facilitate the absorption, distribution, and elimination of nutrients, metabolic waste products, drugs, and xenobiotics. Multidrug and toxin extrusion proteins (MATEs) and organic cation transporters (OCTs) belong to polyspecific transporters of the solute carrier (SLC) family and form a cooperating system of excretion in the kidney and liver. The transporters are expressed in many tissues throughout the body primarily in the kidneys, liver, heart, brain, small intestine, and placenta and transmit countless molecules from the natural neurotransmitters and hormones to exogenous compounds, such as metformine, cimetidine, 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP), tetraethylammonium (TEA) or acyclovir. Furthermore, there are described the most recent studies in knockout mice models and genetic polymorphisms that help identify transporters activity and pharmacokinetics with altered...