Show simple item record

Changes in beta-catenin expression during ontogenesis in the transgenic minipigs for human mutant huntingtin
dc.contributor.advisorMotlík, Jan
dc.creatorŽižková, Martina
dc.date.accessioned2017-05-15T21:38:56Z
dc.date.available2017-05-15T21:38:56Z
dc.date.issued2013
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/53474
dc.description.abstractHuntingtonova choroba je autozomálně dominantně dědičné neurodegenerativní onemocnění způsobené mutací v genu pro protein huntingtin. Jedním z komplexů, se kterými huntingtin interaguje, je ubiquitin-proteazomový systém, který je zodpovědný také za degradaci proteinu β-catenin. β-catenin je důležitá signální molekula a její vyvážená degradace je nezbytná pro správné fungování Wnt signální dráhy. V přítomnosti mutovaného huntingtinu je degradace β-cateninu narušena, ten se akumuluje v buňce a působí toxicky. Cílem mé diplomové práce bylo zjistit, zda u liběchovských miniprasat, zvířecího modelu Huntingtonovy choroby, jejichž genom obsahuje N-koncovou část lidského mutovaného huntingtinu, dochází k hromadění β-cateninu vlivem přítomnosti mutovaného huntingtinu. S využitím imunoblotu a specifických protilátek jsme zjistili, že u transgenních zvířat dochází k nárůstu hladiny mutovaného huntingtinu s věkem. Na rozdíl od endogenní formy nedochází k poklesu mutovaného huntingtinu ve striatu, což je kupodivu doprovázeno poklesem fosforylovaného β-cateninu. Naše výsledky však prokázaly hromadění β-cateninu v průběhu ontogeneze, a to v mezenchymových kmenových buňkách izolovaných z nejstarších transgenních zvířat. Zajímavé změny jsme navíc odhalili u některých transgenních miniprasat, kde dochází k výraznému poklesu...cs_CZ
dc.description.abstractHuntington's disease (HD) is an inherited autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by an unstable expansion of the CAG repeat sequence within the huntingtin gene. Huntingtin associates with ubiquitin-proteasome system that ensures degradation of particular proteins including β-catenin which is an important molecule whose equilibrated degradation is necessary for the proper functioning of the Wnt signaling pathway. The binding of β-catenin to the destruction complex is altered in HD, leading to the toxic stabilization of β-catenin. The main goal of my thesis was to determine whether the accumulation of β-catenin due to the presence of mutant huntingtin is also characteristic of Liběchov minipigs, a large animal model of Huntington's disease stably expressing N-truncated human mutant huntingtin. Using immunoblot and specific antibodies, we have revealed age-dependent accumulation of mutant huntingtin in transgenic minipigs. Unlike endogenous huntingtin, no decrease of the level of mutant huntingtin was observed in the striatum of transgenic animals. Surprisingly, this was followed by a decrease of phosphorylated β-catenin. Nevertheless, our results demostrate the accumulation of β-catenin in mesenchymal stem cells isolated from the oldest boars during ontogenesis. Furthermore, we have revealed a...en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakultacs_CZ
dc.subjecthuntingtincs_CZ
dc.subjectHuntingtonova chorobacs_CZ
dc.subjectneurodegeneracecs_CZ
dc.subjectzvířecí modelcs_CZ
dc.subjectliběchovská miniprasatacs_CZ
dc.subjectβ-catenincs_CZ
dc.subjectfosforylacecs_CZ
dc.subjectvimentincs_CZ
dc.subjectprofilincs_CZ
dc.subjecthuntingtinen_US
dc.subjectHuntington's diseaseen_US
dc.subjectneurodegenerationen_US
dc.subjectanimal modelen_US
dc.subjectLiběchov minipigen_US
dc.subjectβ-cateninen_US
dc.subjectphosphorylationen_US
dc.subjectvimentinen_US
dc.subjectprofilinen_US
dc.titleZměny exprese beta-cateninu v průběhu ontogeneze u miniprasat transgenních pro lidský mutovaný huntingtincs_CZ
dc.typediplomová prácecs_CZ
dcterms.created2013
dcterms.dateAccepted2013-06-05
dc.description.departmentDepartment of Physiologyen_US
dc.description.departmentKatedra fyziologiecs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Scienceen_US
dc.description.facultyPřírodovědecká fakultacs_CZ
dc.identifier.repId117964
dc.title.translatedChanges in beta-catenin expression during ontogenesis in the transgenic minipigs for human mutant huntingtinen_US
dc.contributor.refereeJarkovská, Karla
dc.identifier.aleph001601064
thesis.degree.nameMgr.
thesis.degree.levelnavazující magisterskécs_CZ
thesis.degree.disciplineAnimal Physiologyen_US
thesis.degree.disciplineFyziologie živočichůcs_CZ
thesis.degree.programBiologiecs_CZ
thesis.degree.programBiologyen_US
uk.faculty-name.csPřírodovědecká fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Scienceen_US
uk.faculty-abbr.csPřFcs_CZ
uk.degree-discipline.csFyziologie živočichůcs_CZ
uk.degree-discipline.enAnimal Physiologyen_US
uk.degree-program.csBiologiecs_CZ
uk.degree-program.enBiologyen_US
thesis.grade.csVýborněcs_CZ
thesis.grade.enExcellenten_US
uk.abstract.csHuntingtonova choroba je autozomálně dominantně dědičné neurodegenerativní onemocnění způsobené mutací v genu pro protein huntingtin. Jedním z komplexů, se kterými huntingtin interaguje, je ubiquitin-proteazomový systém, který je zodpovědný také za degradaci proteinu β-catenin. β-catenin je důležitá signální molekula a její vyvážená degradace je nezbytná pro správné fungování Wnt signální dráhy. V přítomnosti mutovaného huntingtinu je degradace β-cateninu narušena, ten se akumuluje v buňce a působí toxicky. Cílem mé diplomové práce bylo zjistit, zda u liběchovských miniprasat, zvířecího modelu Huntingtonovy choroby, jejichž genom obsahuje N-koncovou část lidského mutovaného huntingtinu, dochází k hromadění β-cateninu vlivem přítomnosti mutovaného huntingtinu. S využitím imunoblotu a specifických protilátek jsme zjistili, že u transgenních zvířat dochází k nárůstu hladiny mutovaného huntingtinu s věkem. Na rozdíl od endogenní formy nedochází k poklesu mutovaného huntingtinu ve striatu, což je kupodivu doprovázeno poklesem fosforylovaného β-cateninu. Naše výsledky však prokázaly hromadění β-cateninu v průběhu ontogeneze, a to v mezenchymových kmenových buňkách izolovaných z nejstarších transgenních zvířat. Zajímavé změny jsme navíc odhalili u některých transgenních miniprasat, kde dochází k výraznému poklesu...cs_CZ
uk.abstract.enHuntington's disease (HD) is an inherited autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by an unstable expansion of the CAG repeat sequence within the huntingtin gene. Huntingtin associates with ubiquitin-proteasome system that ensures degradation of particular proteins including β-catenin which is an important molecule whose equilibrated degradation is necessary for the proper functioning of the Wnt signaling pathway. The binding of β-catenin to the destruction complex is altered in HD, leading to the toxic stabilization of β-catenin. The main goal of my thesis was to determine whether the accumulation of β-catenin due to the presence of mutant huntingtin is also characteristic of Liběchov minipigs, a large animal model of Huntington's disease stably expressing N-truncated human mutant huntingtin. Using immunoblot and specific antibodies, we have revealed age-dependent accumulation of mutant huntingtin in transgenic minipigs. Unlike endogenous huntingtin, no decrease of the level of mutant huntingtin was observed in the striatum of transgenic animals. Surprisingly, this was followed by a decrease of phosphorylated β-catenin. Nevertheless, our results demostrate the accumulation of β-catenin in mesenchymal stem cells isolated from the oldest boars during ontogenesis. Furthermore, we have revealed a...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra fyziologiecs_CZ


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV