Úloha RhoA/Rho kinázové signální dráhy v regulaci krevního tlaku u normotenzních a hypertenzních potkanů

Abstract

Přibývá důkazů o významné roli Rho-kinázy v cévních onemocněních. Rho-kináza je klíčovým enzymem vápníkové senzitizace v buňkách hladké svaloviny cév. Vápníková senzitizace je charakterizována jako zvýšená kontraktilní odpověď buňky při konstantní intracelulární koncentraci vápníkových iontů. Inhibitory Rho-kinázy vykazují celou řadu pozitivních účinků na kardiovaskulární systém, zejména snižují periferní rezistenci. V této práci jsou shrnuty pokroky v poznání signálních drah účastnících se regulace periferní rezistence u spontánně hypertenzních potkanů (SHR). Je zřejmé, že zvýšená sympatická aktivita a změněná regulace iontových kanálů buněk hladké svaloviny cév společně přispívají k abnormálně zvýšenému krevnímu tlaku SHR.

Evidence is accumulating that point to a major role of Rho kinase in arterial pathophysiology. Rho kinase is a key enzyme in calcium sensitization in vascular smooth muscle cells. Calcium sensitization is characterized as an increase in vascular contractility in the conditions of constant cytosolic calcium level. Inhibitors of Rho-kinase exert beneficial effects on the cardiovascular system, mainly by lowering vascular contractility. This thesis summarizes the current progress in understanding of the signaling pathways involved in the control of peripheral resistance of spontaneously hypertensive rats (SHR). It is evident that enhanced sympathetic activity and abnormal regulation of ion channel activity collectively contribute to high blood pressure maintenance in SHR.