Show simple item record

Cardiotoxicity of Antineoplastic Drugs: Study of the Molecular Mechanisms and the Possibilities of Pharmacological Cardioprotection
dc.contributor.advisorŠimůnek, Tomáš
dc.creatorVávrová, Anna
dc.date.accessioned2018-10-19T09:49:30Z
dc.date.available2018-10-19T09:49:30Z
dc.date.issued2013
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/52891
dc.description.abstractUniverzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Anna Vávrová Školitel: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Název disertační práce: Kardiotoxicita protinádorových léčiv: Studium molekulárních mechanizmů a možností farmakologické kardioprotekce Antracyklinová antibiotika patří mezi nejpoužívanější cytostatika. Jejich použití je však omezeno kardiotoxicitou. Jediným doposud registrovaným léčivem schopným omezit kardiotoxicitu antracyklinů je dexrazoxan. Mechanismus jeho kardioprotektivního působení, stejně tak jako mechanismus antracyklinové kardiotoxicity zůstávají i přes půlstoletí výzkumu nejasné. V této práci jsme se soustředili na studium molekulárních mechanismů tohoto poškození, zvláště pak s ohledem na mechanismy kardioprotekce pomocí dexrazoxanu. Neprokázali jsme, že v patogenezi antracyklinové kardiotoxicity hraje významnou roli glutathion a s ním spojený enzymový systém, a to jak v experimentech in vitro tak i při analýze tkáně myokardu v rámci in vivo modelu chronické antracyklinové kardiotoxicity. Dále jsme zjistili, že dexrazoxan je schopen zabránit antracyklinové kardiotoxicitě v našem in vitro modelu izolovaných neonatálních kardiomyocytů, avšak nechrání tyto buňky před toxickým poškozením modelovým oxidačním insultem peroxidem...cs_CZ
dc.description.abstractCharles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Mgr. Anna Vávrová Supervisor: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Cardiotoxicity of antineoplastic drugs: Study of the molecular mechanisms and the possibilities of pharmacological cardioprotection. Anthracyclines are amongst the most widely used antineoplastic agents. Nevertheless, their use is limited by the risk of cardiotoxicity. Dexrazoxane has been the only approved cardioprotectant against anthracycline cardiotoxicity so far. Despite half a century of research, the mechanisms of its cardioprotective ability as well as the mechanisms of anthracycline toxicity are elusive. In this study, we focused on the study of the molecular mechanisms of dexrazoxane cardioprotection. We did not prove the principal role of glutathione and related antioxidant enzymes in the pathogenesis of anthracycline cardiotoxicity both in the in vitro experiments and in vivo in the samples of left ventricles from the well-established model of chronic anthracycline cardiotoxicity in rabbits. Moreover, we found that in vitro dexrazoxane is able to protect the isolated neonatal rat cardiomyocytes against anthracycline-, but not hydrogen peroxide-induced damage. As dexrazoxane is also a...en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
dc.titleKardiotoxicita protinádorových léčiv: Studium molekulárních mechanizmů a možností farmakologické kardioprotekcecs_CZ
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2013
dcterms.dateAccepted2013-06-25
dc.description.departmentKatedra biochemických vědcs_CZ
dc.description.departmentDepartment of Biochemical Sciencesen_US
dc.description.facultyFaculty of Pharmacy in Hradec Královéen_US
dc.description.facultyFarmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
dc.identifier.repId104837
dc.title.translatedCardiotoxicity of Antineoplastic Drugs: Study of the Molecular Mechanisms and the Possibilities of Pharmacological Cardioprotectionen_US
dc.contributor.refereeHrdina, Radomír
dc.contributor.refereeJun, Daniel
dc.identifier.aleph001604023
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.disciplinePathobiochemistry and Xenobiochemistryen_US
thesis.degree.disciplinePatobiochemie a xenobiochemiecs_CZ
thesis.degree.programBiochemistryen_US
thesis.degree.programBiochemiecs_CZ
uk.thesis.typedizertační prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-csFarmaceutická fakulta v Hradci Králové::Katedra biochemických vědcs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFaculty of Pharmacy in Hradec Králové::Department of Biochemical Sciencesen_US
uk.faculty-name.csFarmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Pharmacy in Hradec Královéen_US
uk.faculty-abbr.csFaFcs_CZ
uk.degree-discipline.csPatobiochemie a xenobiochemiecs_CZ
uk.degree-discipline.enPathobiochemistry and Xenobiochemistryen_US
uk.degree-program.csBiochemiecs_CZ
uk.degree-program.enBiochemistryen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csUniverzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Anna Vávrová Školitel: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Název disertační práce: Kardiotoxicita protinádorových léčiv: Studium molekulárních mechanizmů a možností farmakologické kardioprotekce Antracyklinová antibiotika patří mezi nejpoužívanější cytostatika. Jejich použití je však omezeno kardiotoxicitou. Jediným doposud registrovaným léčivem schopným omezit kardiotoxicitu antracyklinů je dexrazoxan. Mechanismus jeho kardioprotektivního působení, stejně tak jako mechanismus antracyklinové kardiotoxicity zůstávají i přes půlstoletí výzkumu nejasné. V této práci jsme se soustředili na studium molekulárních mechanismů tohoto poškození, zvláště pak s ohledem na mechanismy kardioprotekce pomocí dexrazoxanu. Neprokázali jsme, že v patogenezi antracyklinové kardiotoxicity hraje významnou roli glutathion a s ním spojený enzymový systém, a to jak v experimentech in vitro tak i při analýze tkáně myokardu v rámci in vivo modelu chronické antracyklinové kardiotoxicity. Dále jsme zjistili, že dexrazoxan je schopen zabránit antracyklinové kardiotoxicitě v našem in vitro modelu izolovaných neonatálních kardiomyocytů, avšak nechrání tyto buňky před toxickým poškozením modelovým oxidačním insultem peroxidem...cs_CZ
uk.abstract.enCharles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Mgr. Anna Vávrová Supervisor: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Cardiotoxicity of antineoplastic drugs: Study of the molecular mechanisms and the possibilities of pharmacological cardioprotection. Anthracyclines are amongst the most widely used antineoplastic agents. Nevertheless, their use is limited by the risk of cardiotoxicity. Dexrazoxane has been the only approved cardioprotectant against anthracycline cardiotoxicity so far. Despite half a century of research, the mechanisms of its cardioprotective ability as well as the mechanisms of anthracycline toxicity are elusive. In this study, we focused on the study of the molecular mechanisms of dexrazoxane cardioprotection. We did not prove the principal role of glutathione and related antioxidant enzymes in the pathogenesis of anthracycline cardiotoxicity both in the in vitro experiments and in vivo in the samples of left ventricles from the well-established model of chronic anthracycline cardiotoxicity in rabbits. Moreover, we found that in vitro dexrazoxane is able to protect the isolated neonatal rat cardiomyocytes against anthracycline-, but not hydrogen peroxide-induced damage. As dexrazoxane is also a...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placeHradec Královécs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra biochemických vědcs_CZ
thesis.grade.codeP


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV