Interaktom N-terminální domény IL-1α

Abstract

Interaktom N-terminální domény IL-1α Cytokiny jsou vysoce účinné mediátory produkované nejrůznějšími buněčnými typy v rámci imunitního systému i mimo něj za účelem ovlivnění směru, intenzity a doby trvání imunitní odpovědi a zánětlivého procesu. Jejich biologické efekty zprostředkované vazbou na vysokoafinitní membránové receptory a spuštěním dráhy signální transdukce jsou většinou dobře definované. Stále častěji se však ukazuje, že některé cytokiny mohou kromě exokrinní funkce působit také intrakrinně. Pro takové cytokiny se vžilo označení "cytokiny s duální funkcí". Jedním z těchto cytokinů je interleukin-1α, u kterého se v poslední době výzkum zaměřil na nalezení jeho intracelulárních funkcí. Intracelulární funkce interleukinu-1α zatím nebyla přesně definována. Pro její existenci však, kromě absence klasické hydrofóbní sekretorické sekvence, svědčí také fakt, že v rámci jeho prekurzoru obsažený N-terminální peptid je vysoce konzervovaný a obsahuje jaderný lokalizační signál. Cílem této práce je definovat podmínky lokalizace N-terminálního peptidu interleukinu-1α v různých buněčných kompartmentech a pomocí fluorescenční mikroskopie studovat proteiny potenciálně s ní interagující. Klíčová slova: Interleukin-1α, N-terminální doména IL-1α, duální cytokin, intrakrin, jaderná relokalizace, tumor supresorový...

Interactome of IL-1α N-terminal domain Cytokines are highly effective mediators produced by various cell types within and outside of the immune system with the aim to influence the orientation, intensity, and duration of the immune response and inflammatory process. Their biological effects mediated through binding the high-affinity membrane receptors and triggering the signal transduction pathway are usually well defined. However, as it is more and more frequently observed, in addition to the exocrine function, some cytokines may show intracrine effects. For this type of cytokines, the term "dual function cytokines" has been adopted. One of these cytokines is Interleukin-1α, in which the recent research has concentrated on determining its intracellular functions. The intracellular function of interleukin-1α has not been clearly defined so far. However, apart from the absence of the conventional hydrophobic sequence, its existence is supported by the fact that the N-terminal peptide included in its precursor is highly conserved and contains nuclear localization signal. The aim of this work is to define the conditions of localization of the interleukin-1α N- terminal domain in different cellular compartments and to study proteins potentially interacting with it using fluorescent microscopy. Key words:...