Show simple item record

Analysis of the mechanism of action of metallacarborane inhibitors of HIV PR
dc.contributor.advisorKonvalinka, Jan
dc.creatorSvoboda, Michal
dc.date.accessioned2017-05-08T11:25:24Z
dc.date.available2017-05-08T11:25:24Z
dc.date.issued2011
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/48962
dc.description.abstractKrátce po identifikaci viru HIV jako původce onemocnění AIDS byla v genetické informaci viru objevena sekvence naznačující přítomnost aspartátové proteasy. Proteasa, která byla později u viru skutečně potvrzena, se posléze stala jedním z hlavních terapeutických cílů při boji proti onemocnění AIDS. Zavedení proteasových inhibitorů do antiretrovirové terapie vedlo k výraznému zkvalitnění a prodloužení života virem infikovaných pacientů. Virus, díky své genetické variabilitě, je však schopen se působení inhibitorů poměrně efektivně bránit tvorbou mutantních variant, jež jsou vůči inhibitorům resistentní. Existuje proto stálá potřeba nových inhibitorů, schopných efektivně blokovat i tyto resistentní varianty, a současně zpomalujících vznik nových resistentních variant. Cestou k takovým inhibitorům by mohlo být hledání sloučenin interagujících s enzymem jinde než v jeho aktivním místě, mechanismy nekompetitivní nebo akompetitivní inhibice. Skupinou látek, u nichž byla identifikována schopnost inhibovat HIV proteasu těmito netradičními mechanismy jsou metallakarborany, anorganické sloučeniny bóru, uhlíku, vodíku a iontu přechodného kovu. Pro další optimalizaci těchto inhibitorů je třeba strukturně a biofyzikálně charakterizovat jejich interakci s enzymem. Předkládaná práce je zaměřena na vývoj nástrojů...cs_CZ
dc.description.abstractEnglish Abstract Shortly after the identification of HIV as a causative agent of AIDS, an aspartic protease was identified in the viral genetic information. The very same time protease has become one of the dominant therapeutical targets in AIDS therapy. The introduction of protease inhibitors into the antiretroviral therapy has led to a significant improvement in the quality and length of life of HIV patients. However, the virus is still able to effectively prevent the impact of an inhibitor via generating inhibitor-resistant mutated protease variants. Thus, there is a constant need for novel types of inhibitors that would be capable of effectively blocking these resistant variants and simultaneously not supporting the development of novel resistant viral strains. One way to identify such inhibitors could be searching for compounds interacting with the enzyme at different sites than the active cavity, via the mechanisms of noncompetitive or uncompetitive inhibition. The group of compounds called metallacarboranes - inorganic compounds consisting of carbon, boron, hydrogen and metall ion - were shown to exhibit such an activity against HIV-1 protease. However, for further optimization of these inhibitors, detailed biophysical investigation of the enzyme-inhibitor complex is needed. This work focuses on the...en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakultacs_CZ
dc.subjectenzymová kinetikacs_CZ
dc.subjectmutagenesecs_CZ
dc.subjectstruktura proteinůcs_CZ
dc.subjectvazebné místocs_CZ
dc.subjectenzyme kineticsen_US
dc.subjectmutagenesisen_US
dc.subjectprotein structureen_US
dc.subjectbinding siteen_US
dc.titleStudium mechanismu účinku metallakarboranových inhibitorů HIV proteasycs_CZ
dc.typediplomová prácecs_CZ
dcterms.created2011
dcterms.dateAccepted2011-09-16
dc.description.departmentDepartment of Physical and Macromolecular Chemistryen_US
dc.description.departmentKatedra fyzikální a makromol. chemiecs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Scienceen_US
dc.description.facultyPřírodovědecká fakultacs_CZ
dc.identifier.repId100805
dc.title.translatedAnalysis of the mechanism of action of metallacarborane inhibitors of HIV PRen_US
dc.contributor.refereeObšil, Tomáš
dc.identifier.aleph001391404
thesis.degree.nameMgr.
thesis.degree.levelnavazující magisterskécs_CZ
thesis.degree.disciplineBiophysical Chemistryen_US
thesis.degree.disciplineBiofyzikální chemiecs_CZ
thesis.degree.programChemistryen_US
thesis.degree.programChemiecs_CZ
uk.faculty-name.csPřírodovědecká fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Scienceen_US
uk.faculty-abbr.csPřFcs_CZ
uk.degree-discipline.csBiofyzikální chemiecs_CZ
uk.degree-discipline.enBiophysical Chemistryen_US
uk.degree-program.csChemiecs_CZ
uk.degree-program.enChemistryen_US
thesis.grade.csVýborněcs_CZ
thesis.grade.enExcellenten_US
uk.abstract.csKrátce po identifikaci viru HIV jako původce onemocnění AIDS byla v genetické informaci viru objevena sekvence naznačující přítomnost aspartátové proteasy. Proteasa, která byla později u viru skutečně potvrzena, se posléze stala jedním z hlavních terapeutických cílů při boji proti onemocnění AIDS. Zavedení proteasových inhibitorů do antiretrovirové terapie vedlo k výraznému zkvalitnění a prodloužení života virem infikovaných pacientů. Virus, díky své genetické variabilitě, je však schopen se působení inhibitorů poměrně efektivně bránit tvorbou mutantních variant, jež jsou vůči inhibitorům resistentní. Existuje proto stálá potřeba nových inhibitorů, schopných efektivně blokovat i tyto resistentní varianty, a současně zpomalujících vznik nových resistentních variant. Cestou k takovým inhibitorům by mohlo být hledání sloučenin interagujících s enzymem jinde než v jeho aktivním místě, mechanismy nekompetitivní nebo akompetitivní inhibice. Skupinou látek, u nichž byla identifikována schopnost inhibovat HIV proteasu těmito netradičními mechanismy jsou metallakarborany, anorganické sloučeniny bóru, uhlíku, vodíku a iontu přechodného kovu. Pro další optimalizaci těchto inhibitorů je třeba strukturně a biofyzikálně charakterizovat jejich interakci s enzymem. Předkládaná práce je zaměřena na vývoj nástrojů...cs_CZ
uk.abstract.enEnglish Abstract Shortly after the identification of HIV as a causative agent of AIDS, an aspartic protease was identified in the viral genetic information. The very same time protease has become one of the dominant therapeutical targets in AIDS therapy. The introduction of protease inhibitors into the antiretroviral therapy has led to a significant improvement in the quality and length of life of HIV patients. However, the virus is still able to effectively prevent the impact of an inhibitor via generating inhibitor-resistant mutated protease variants. Thus, there is a constant need for novel types of inhibitors that would be capable of effectively blocking these resistant variants and simultaneously not supporting the development of novel resistant viral strains. One way to identify such inhibitors could be searching for compounds interacting with the enzyme at different sites than the active cavity, via the mechanisms of noncompetitive or uncompetitive inhibition. The group of compounds called metallacarboranes - inorganic compounds consisting of carbon, boron, hydrogen and metall ion - were shown to exhibit such an activity against HIV-1 protease. However, for further optimization of these inhibitors, detailed biophysical investigation of the enzyme-inhibitor complex is needed. This work focuses on the...en_US
uk.publication-placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra fyzikální a makromol. chemiecs_CZ


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 3-5, 116 36 Praha; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV