Morfologická charakteristika změn ve striatu pri neurodegenerativním procesu v mozku

Abstract

("Morphological characteristics of alterations in the striatum induced by neurodegenerative process in the brain") Huntington's disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder. Although the cause of HD, i.e. the production of the mutant form of unstable protein huntingtin (mhtt) which contains 40 and more CAG repeats is known, the effective therapy is not yet available. Therefore, the use of animal models is crucial for the study of the pathogenesis of this fatal disorder. To date, there is no suitable experimental model simulating the neurodegenerative process (NDP) developing in the striatum of the human HD brain. Most of rodent models of HD fall into two broad categories - the neurotoxic lesions and genetically engineered models. The primary aim of our study was a comprehensive morphological description of the development of NDP of HD phenotype in the striatum of the rat brain. We compared the progression of NDP in the lesion induced by intrastriatal injection of quinolinic acid (QA) and in rats transgenic for HD. The groups of male rats surviving for 3, 6-7, 14 days, 1, 3, 6, 9 and 12 months after the QA lesion were compared with 2-, 6-, 12-, 18-, 22-24-month-old tgHD rats and age-matched control (intact) counterparts in both groups. The primary morphological feature of the NDP of HD...

Huntingtonova choroba (HD) je dědičné neurodegenerativní onemocnění. I přes to, že již známe příčinu vzniku tohoto onemocnění, jíž je produkce mutantní formy nestabilního proteinu huntingtinu (mhtt), obsahujícího 40 a více repeticí trinukleotidu CAG, efektivní terapie doposud neexistuje. Proto při studiu patogeneze tohoto letálního onemocnění mají nezastupitelnou roli in vivo modely. Doposud však neexistuje model, který by napodobil průběh neurodegenerativního procesu (NDP), který se rozvíjí především ve striatu mozku pacientů s HD. Existují dva základní typy modelů HD s použitím hlodavců jako experimentálních zvířat - neurotoxická léze a geneticky modifikovaná zvířata. Hlavním cílem naší studie tedy byla podrobná morfologická charakteristika rozvoje NDP typu HD ve striatu mozku potkanů, přičemž byla porovnávána progrese tohoto procesu v lézi navozené intrastriatovou injekcí kyseliny chinolinové (QA) a u potkanů transgenních pro HD. Porovnávali jsme skupiny potkanů (samců) s přežitím 3, 6-7, 14 dní, 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po QA lézi a tgHD potkany s přežitím 2, 6, 12, 18, 22-24 měsíců a u obou skupin i stejně stará kontrolní (intaktní) zvířata. Základním morfologickým znakem NDP fenotypu HD je předčasný zánik striatových neuronů, vedoucí k progredující atrofii striata, kompenzované dilatací...