Receptory zúčastněné v regulacích zánětlivé reakce u renálních onemocnění

Abstract

Eis, V., Luckow, B., Vielhauer, V., Sireke, J., Linde, Y., Segerer, S., Perez de Lema, G., Cohen, C. D., Kretzler, M., Mack, M., Horuk, R., Murphy, P. M., Gao, J.-L., Hudkins, K. L., Alpers, C. E., Gröne, H.-J., Schlöndorff, D., Anders, H.-J.: Chemokine receptor CCR1 but not CCR5 mediates leukocyte recruitment and subsequent renal fibrosis after unilateral ureteral obstruction. J Am Soc Nephrol, 15, 2004; 2: 337-347. We examined the role of chemokine receptor CCR1 and CCR5 in renal inflammatory infiltrate and subsequent interstitial fibrosis. Unilateral ureteral obstruction model in mice deficient for CCR1 or CCR5 was used for experiments. Analysis of UUO kidneys from CCR1-deficient mice or BX471 treated mice revealed a reduction of interstitial macrophages and lymphocytes compared with wild type controls. In contrast, renal leukocytes and fibrosis were unaffected in CCR5-deficient mice with UUO. Interstitial fibroblasts, renal TGF-β1 mRNA expression, interstitial volume and collagen I depositions were significantly reduced in CCR1-deficient mice. Lack of CCR5 does not affect renal fibrosis after UUO. Thus, CCR1 but not CCR5 is required for leukocyte recruitment and fibrosis after UUO in mice. Anders, H.-J., Belemezova, E., Eis, V., Segerer, S., Vielhauer, V., Perez de Lema, G., Kretzler, M., Cohen, C. D.,...

Eis, V., Luckow, B., Vielhauer, V., Sireke, J., Linde, Y., Segerer, S., Perez de Lema, G., Cohen, C. D., Kretzler, M., Mack, M., Horuk, R., Murphy, P. M., Gao, J.-L., Hudkins, K. L., Alpers, C. E., Gröne, H.-J., Schlöndorff, D., Anders, H.-J.: Chemokine receptor CCR1 but not CCR5 mediates leukocyte recruitment and subsequent renal fibrosis after unilateral ureteral obstruction. J Am Soc Nephrol, 15, 2004; 2: 337-347. Práce byla zaměřena na zjištění role chemokinových receptorů CCR1 a CCR5 v infiltraci intersticiálního kompartmentu ledviny a v rozvoji jeho fibrózy. V práci jsme použili model jednostranné obstrukce ureteru, ke studiu efektu receptorů jsme použili CCR1 a CCR5 knock-out myší kmeny a dále blokádu CCR1 nízkomolekulárním antagonistou BX471. Práce ukázala, že chybění nebo blokáda receptoru CCR1 vede ke snížení počtu makrofágů a T lymfocytů infiltrujících do intersticia UUO ledviny u knock-out nebo BX471 léčených myší v porovnání s divokým kmenem myší C57BL/6. Naproti tomu chybění CCR5 nevedlo ke snížení počtu infiltrujících leukocytů. Sledované parametry fibrózy renálního intersticia - počet fibroblastů, objem intersticia, depozice kolagenu a hladina mRNA pro TGF-β1 - byly u CCR1 deficientních myší v poškozené ledvině sníženy. Chybění CCR5 nevedlo k zabránění rozvoje fibrózy UUO ledviny. Shrnuto,...