P-selektin-nový protein hemostáze

Abstract

Originally, P-selectin played an important role in the vascular response to inflammation. In the first half of the nineties there were published papers demonstrated that P-selectin also played a significant role in blood coagulation and thrombosis. In these experiments anti-P-selectin antibodies blocked fibrin formation and suppressed the developing of thrombus. Shortly thereafter, P-selectin was shown to upregulate tissue factor (TF) generation on monocytes. The active role of P-selectin in hemostasis was supported also with our findings that overexpression of soluble P-selectin (sP-sel) can induce a procoagulant state in plasma/blood. I have focused in my postgraduate study on pathophysiology of sP-sel , its role in formation of microparicles (MPs) bearing TF. In the detail study of sP-sel we found, that procoagulant state in plasma is due to procoagulant MPs, part of them contained TF. We confirmed that recently characterized "blood-borne" TF could be induced by sP-sel. Moreover, because the production of microparticles was suppressed by inhibiting antibody against PSGL-1 (receptor of P-selectin on leukocytes), we proposed the origin of MPs from leukocytes. Recruitment of TF-bearing MPs from monocytes I demonstrated later with FACS screening of presence of specific CD-markers. I realized that...

P-selektin - nový protein v hemostáze RNDr. Ingrid Hrachovinová ABSTRAKT P-selektin je znám.jako adhezivní glykoprotein se vztahem k zánětlivé reakci organismu. První práce o možném vztahu P-selektinu ke krevnímu srážení byly publikovány v polovině devadesátých let. Popisovaly pokusy, kde inhibující protilátky P-selektinu způsobily blokování vzniku fibrinu a potlačily růst krevních sraženin. Bylo prokázáno, že P-selektin zvyšoval expresi tkáňového faktoru (TF) na monocytech. K potvrzení úlohy P-selektinu v hemostáze také přispělo naše zjištění, že nadprodukce solubilního P-selektinu (sP-sel) vede k hyperkoagulačnímu stavu krevní plazmy. Ve své disertační práci jsem se zabývala patofyziologií sP-sel a funkcí mikropartikulí s navázaným TF. Podrobnou studií účinku sP-sel jsme zjistili, že za hyperkoagulační stav plazmy jsou zodpovědné prokoagulační mikropartikule (MPs), z nichž část nese na svém povrchu TF. Potvrdili jsme, že nedávno popsaný "blood-borne TF", tj. cirkulující aktivní TF, může být indukován sP-sel. Produkce MPs byla potlačena "inhibující" protilátkou proti PSGL-1, což je transmembránový receptor P-selektinu přítomný na monocytech a granulocytech. Tím jsem prokázala, že MPs se rekrutují z monocytárních buněk při vazbě P-selektinu na receptor PSGL-1. Zjištěných skutečností, že sP-sel produkuje...