Možnosti potenciácie účinku neopioidných analgetík

Abstract

The aim of the present Thesis was to investigate the possibility of the improvement of analgesic efficacy of novel non-opioid analgesics selectively or preferentially inhibiting COX-2, coxibs and meloxicam, by combinations with other substancies. These analgesics have favourable profile of gastrointestinal tolerability. For this purpose, a few different approaches were used. Based on the published data, two members of the cyclooxygenase-2 inhibitors group were selected, etoricoxib and celecoxib, and their interactions with the weak opioid codeine were assayed. Analgesic efficacy of the individual drugs and their combinations was evaluated using the preclinical model of acute visceral pain (the writhing test), in mice, and the statistical method of isobolographic analysis was used to investigate the manner of interactions. Subsequently, the interactions of paracetamol and ibuprofen with codeine were also assayed using the same methods. The interaction between celecoxib and codeine was found to be additive, while that between etoricoxib and codeine was sub-additive. On the other hand, the interactions of paracetamol and ibuprofen with codeine were synergistic. In the second part of the Thesis, the potential improvement of the pharmacological properties of meloxicam was evaluated after its complexation with...

Cílem dizertace bylo zjistit, zda by bylo možné zvýšit analgetickou účinnost novějších neopioidních analgetik selektivně nebo preferenčně tlumících COX-2, a to koxibů nebo meloxikamu (které jsou šetrnější vůči GIT než starší nesteroidní antirevmatika-antiflogistika), kombinacemi s dalšími látkami. Za tímto účelem bylo použito několik běžně využívaných postupů. Na základě údajů dostupných v odborné literatuře byli zvoleni dva zástupci ze skupiny selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2, celekoxib a etorikoxib, a byly zkoumány jejich potenciální interakce se zástupcem slabých opioidů kodeinem. Analgetický ůčinek látek samotných a jejich kombinací byl hodnocen pomocí preklinického modelu akutní viscerální bolesti (peritoneálního dráždění - writhing testu) na myších a vzájemné interakce hodnoceny pomocí statistické metody izobolografické analýzy. Následně byly stejnými metodami vyhodnoceny interakce paracetamolu a ibuprofenu s kodeinem, tedy kombinace, které se běžně používají v klinické praxi. Zjištěna byla sub-aditivní interakce mezi etorikoxibem a kodeinem, zatímco u kombinace celekoxibu s kodeinem byla pozorovaná aditivita. Na druhé straně, interakce paracetamolu i ibuprofenu s kodeinem byly synergní. V druhé části práce byl kladen důraz na možné zlepšení farmakologických vlastností meloxikamu po uvedení do...