Syntéza prekurzorů a studie následné "click" azid-alkyn cykloadice

Abstract

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Candidate: Jana Ivincová Supervisor: PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Title of diploma thesis: Synthesis of precursors and studies of "click"azide-alkyne cycloaddition . Photosensitizers are used in photodynamic therapy that is based on a destruction of tumor cells by singlet oxygen. Singlet oxygen is generated during irradiation of photosensitizers. The third generation of the photosensitizers is characterized by high efficiency, optimal spectral properties and particularly by targeted distribution into the tumor cells. This can be achieved by conjugation of phthalocyanine photosensitizer with biomolecules. My thesis concerned with conjugation of suitable phthalocyanine with mestranol using 1,3 azide-alkyne cycloaddition (also called "click chemistry"). Selected photosensitizer with optimal photophysical and photochemical properties was prepared in our department earlier. 1,3 azide-alkyne cycloaddition is CuI catalyzed reaction of azide and terminal alkyne. This reaction is high yielding, selective and easy to perform, without any considerable effects of substituents in proximity of azide or alkyne. Pre-prepared 3-azidopropylamine was linked to the selected phthalocyanine...

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Jana Ivincová Školitel : PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza prekurzorů a studie následné "click" azid- alkyn cykloadice. , Fotosenzitizéry (PS) se využívají ve fotodynamické terapii, jejímž principem je destrukce nádorových buněk pomocí singletového kyslíku, který vzniká při ozáření těchto látek. 3. generace PS se vyznačuje vysokou účinností, optimálními spektrálními vlastnostmi a především cílenější distribucí do nádorových tkání. Toho lze dosáhnout vazbou PS na vhodně zvolenou biomolekulu. Ve své práci jsem se zabývala spojením vhodného PS s mestranolem pomocí 1,3 azid-alkyn cykloadice, označované jako "click chemistry". Zvolený PS byl již dříve připraven na našem pracovišti a byl vybrán díky svým ideálním fotofyzikálním a fotochemickým vlastnostem. 1,3 azid-alkyn cykloadice je reakce azidu s terminálním alkynem za katalýzy CuI a vzniku 1,2,3- triazolu. Jedná se o vysoce selektivní, snadnou a rychlou reakci s vysokými výtěžky, bez vlivu substituentů vázaných v blízkosti azidu a alkynu. Předem připravený 3-azidopropylamin jsem navázala amidicky na vybraný PS. Zavedená azidová skupina v PS poskytla reakcí s terminálním alkynem mestranolu za podmínek 1,3-...