Studium cytoprotektivních vlastností nových oxidačním stresem aktivovaných aroylhydrazonových prochelátorů železa

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Miloslav Macháček Školitel: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Název diplomové práce: Studium cytoprotektivních vlastností nových oxidačním stresem aktivovaných aroylhydrazonových prochelátorů železa Oxidační stres hraje důležitou roli v mnohých onemocněních včetně kardiovaskulárních chorob. Fentonova reakce katalyzovaná intracelulárním redoxně aktivním železem je zdrojem vysoce reaktivních a toxických hydroxylových radikálů. Odstranění volných iontů železa se proto jeví jako vhodná strategie k zamezení dalšího rozvoje oxidačního poškození myokardu. Výsledky naší laboratoře, stejně jako jiných vědeckých skupin, ukazují slibné kardioprotektivní účinky jak v in vitro tak v in vivo experimentech. Na druhou stranu, nadměrná deplece železa může také vést k toxickému poškození buněk. Cílem této studie je proto studium nových prochelátorů železa, jejichž chelatační aktivita se projeví až po aktivaci reaktivními formami kyslíku. Boronyl ester salicylaldehydisonikotinoylhydrazonu (BSIH) a jeho derivát BSIH-PD byly studovány in vitro pro jejich potencionální protektivní účinky v prostředí toxických koncentrací reaktivních forem kyslíku. Kromě toho byla hodnocena i vlastní toxicita těchto látek....

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Miloslav Macháček Supervisor: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Title of diploma thesis: Study of cytoprotective properties of novel oxidative stress-activated aroylhydrazone prochelators of iron Oxidative stress plays an important role in many disorders including cardiovascular diseases. Fenton reaction catalysed by intracellular redox-active iron is an important source of highly reactive and toxic hydroxyl radicals. Hence, shielding of free iron ions seems to be an advantageous strategy for prevention of further propagation of oxidative stress and myocardial damage. Results from our laboratory as well as other groups have shown promising cardioprotective effect in vitro as well as in vivo experiments. On the other hand, excessive depletion of iron may result in toxicity to the cells. The aim of this project was therefore to examine new iron prochelators, which chelating activity develops only after activation by reactive oxygen species. Boronyl ester of salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone (BSIH) and its derivate BSIH-PD were examined in vitro for their potential protective properties against toxic reactive oxygen species (ROS). Furthermore, own toxicities of studied compounds...