Štúdium rádioaktívneho značenia PAMAM dendrimerov 1. a 4. generácie diagnostickými a terapeutickými rádionuklidami

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra biofyziky a fyzikální chemie Kandidát Mgr. Veronika Biricová Školitel Doc. Ing. Alice Lázníčková, CSs. Název disertační práce Štúdium rádioaktívneho značenia PAMAM dendrimerov 1. a 4. generácie diagnostickými a terapeutickými rádionuklidami. Liečba a diagnostika ochorení pomocou rádioaktívnych izotopov je významnou oblasťou, na ktorú sa zameriava farmaceutický výskum. V snahe získať liečivo, ktoré by sa špecificky viazalo na receptory exprimované bunkami postihnutých orgánov a tkanív a zároveň im poskytovalo vysokú dávku ožiarenia, je jedna časť výskumných projektov zameraná na hľadanie nosičov a zároveň nových chelátorov kovov vhodných na naviazanie vo veľkom množstve na biologicky aktívnu molekulu. Táto dizertačná práca sa zameriava na skúmanie nového bifunkčného chelátora trojmocných kovov, naviazaného vo veľkom počte na rozvetvený dendrimer. Boli posúdené rôzne parametre hodnotiace vhodnosť chelátora pre väzbu s rádioaktívnymi izotopmi. Z najväčšej časti je práca zameraná na značenie makromolekúl dendrimerov s naviazanými ligandmi na svojom povrchu troma rôznymi rádioaktívnymi izotopmi. Bola sledovaná úspešnosť značenia za rôznych podmienok na základe hodnoty rádiochemickej čistoty preparátu. Experimenty ukázali,...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biophysics and Physical Chemistry Candidate Mgr. Veronika Biricová Supervisor Doc. Ing. Alice Lázníčková, CSs. Title of Doctoral Thesis Study of radiolabeling of PAMAM dendrimers of 1st and 4th generation with diagnostic and therapeutic radionuclides. Treatment and diagnosis of diseases using radioactive isotopes is important field on which pharmaceutical research is focused. In order to obtain drug which would specifically bind to receptors released by cells of affected organs and tissues and concurrently provide them a high dosage of radiation, one part of research projects is focused on finding carriers and also new metal chelators suitable for binding in a high number on biologically active molecule. This dissertation thesis is focused on a research of a new bifunctional chelator of trivalent metal ions bound in a high number on a branched dendrimer. Different parameters evaluating suitability of chelator for bond creation with radioactive istotopes were reviewed. From the biggest part is this thesis focused on labeling of dendrimer macromolecules with ligands bound on their surface with three different radioactive isotopes. Success of the labeling under different conditions based on value of radiochemical purity...