Analýza radioaktivně značené hyaluronové kyseliny a jejich metabolitů v biologickém materiálu

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Biofyziky a fyzikální chemie Kandidát Ing. Dagmar Čožíková Školitel Doc. Ing. Alice Lázníčková, CSc. Název disertační práce Analýza radioaktivně značené hyaluronové kyseliny a jejich metabolitů v biologickém materiálu Předložená disertační práce se zabývá optimalizací přípravy a následné analýzy radioaktivně značeného HA v biologickém materiálu. Teoretická část je věnována základním fyzikálním, chemickým a biologickým vlastnostem HA, které souvisí s jeho funkcí a různorodými procesy (zejména degradací) probíhajícími in vitro a in vivo. Dále jsou v této části disertační práce popsány některé analytické metody používané pro stanovení HA a také nejčastější metody radioaktivního značení HA a jeho derivátů. V neposlední řadě je zde shrnuta většina dosavadních poznatků získaných v oblasti biodistribuce a farmakokinetiky HA po intravenózním nebo topickém podání, atd. Na závěr je stručně uveden význam a využití HA v různých lékařských oborech a kosmetice. Vlastní experimentální práce se týká vypracování metod značení HA (chemická syntéza, biosyntéza a přímé značení) pomocí čtyř vybraných radionuklidů (111In, 125I, 14C a 99mTc). U těchto metod byly optimalizovány podmínky čistění (separace na sephadexu G-50, membránová filtrace atd.)...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biophysics and Physical Chemistry Candidate Ing. Dagmar Čožíková Supervisor Doc. Ing. Alice Lázníčková, CSc. Title of Doctoral Thesis Analysis of radiolabeled hyaluronic acid and its metabolites in biological material The presented dissertation thesis deals with an optimization process of radiolabeled techniques and the following analysis of radioactive HA in biological material. Theoretical part include basic information about physical, chemical and biological properties of HA, and its function and degradation processes in vitro and in vivo. Furthermore, there are described analytical methods for the determination of HA, and also some of the most employed radiolabeled techniques of HA and its derivatives. Last but not least, there are summarized all the latest knowledge about biodistribution and pharmacokinetics of HA after intravenous, or topical administration, etc. In addition, we can also find there the most often medical and cosmetic application of HA. Radiolabeled techniques using four different radionuclides (111In, 125I, 14C and 99mTc) were developed: chemical synthesis, biosynthesis, and direct labeling method. Consequently, purification process of radiolabeled HA using separation on sephadex G-50 or...