Show simple item record

Study of neurosteroid effect on the NMDA subtype of glutamate receptor.
dc.contributor.advisorVyklický, Ladislav
dc.creatorKrausová, Barbora
dc.date.accessioned2017-05-07T09:27:41Z
dc.date.available2017-05-07T09:27:41Z
dc.date.issued2012
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/43494
dc.description.abstractN-methyl-D-aspartátové (NMDA) receptory jsou ionotropní glutamátové receptory zapojené v excitačním synaptickém přenosu, synaptické plasticitě a excitotoxicitě. Jsou to heteromerní komplexy tvořené GluN1 spolu s GluN2A-D a/nebo GluN3A-B podjednotkami, které jsou aktivovány glutamátem a glycinem. Mnoho alosterických modulátorů může ovlivnit aktivitu těchto receptorů, včetně neurosteroidů. Pregnanolon sulfát (3α5βS) je endogenní neurosteroid, který inhibuje NMDA receptory use-dependentním způsobem a má neuroprotektivní účinek. Vazebné místo pro 3α5βS na molekule NMDA receptoru není dosud známé. Cílem mé práce bylo kinetickou analýzou rychlosti návratu odpovědi po inhibici 3α5βS přispět k poznání vazebného místa, kde steroid působí a dále pomocí bodových mutací určit aminokyselinové zbytky, které by se mohly podílet na vazbě neurosteroidu. Pro studium účinku 3α5βS na NMDA receptory jsme prováděli elektrofyziologická měření na lidských embryonálních ledvinných 293T buňkách exprimujících rekombinantní GluN1/GluN2B receptory. Prokázali jsme napěťovou nezávislost inhibičního účinku 3α5βS na GluN1/GluN2B receptory. Z výsledků mé práce vyplývá, že steroidy mohou dosáhnout vazebného místa na NMDA receptoru spíše prostřednictvím membrány, nežli přímo z vodného prostředí. Podařilo se nám určit aminokyselinový zbytek...cs_CZ
dc.description.abstractN-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors are glutamatergic ionotropic receptors involved in excitatory synaptic transmission, synaptic plasticity and excitotoxicity. They are heteromeric complexes of GluN1 combined with GluN2A-D and/or GluN3A-B subunits that are activated by glutamate and glycine. Many allosteric modulators can influence the activity of these receptors including neurosteroids. Pregnanolone sulfáte (3α5βS) is an endogenous neurosteroid that inhibits NMDA receptors in a use-dependent manner and has neuroprotective effect. Binding site for 3α5βS on the NMDA receptor molecule is still not indentified. The aim of my work was to contribute to the identification of the biding site by kinetic analysis of rate of response return from 3α5βS inhibition. Using the point mutation we also attempted to identify the amino acids residues that could be involved in the neurosteroid binding. In order to study the effect of 3α5βS on NMDA receptors the electropfysiological recordings on human embryonic kidney 293T cells expressing recombinant GluN1/GluN2B receptors was performed. We confirm that the effect of 3α5βS on GluN1/GluN2B receptors is voltage-independent. The results of my work indicate that steroids can reach the binding site on the NMDA receptors through the membrane rather than directly from the aqueous...en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakultacs_CZ
dc.subjectNMDA receptorcs_CZ
dc.subjectneurosteroidycs_CZ
dc.subjectinhibicecs_CZ
dc.subjectmetoda terčíkového zámkucs_CZ
dc.subjectrekombinantní receptorycs_CZ
dc.subjectvazebné místocs_CZ
dc.subjectNMDA receptoren_US
dc.subjectneurosteroidsen_US
dc.subjectinhibitionen_US
dc.subjectpatch-clamp techniqueen_US
dc.subjectrecombinant receptorsen_US
dc.subjectbinding siteen_US
dc.titleStudium působení neurosteroidů na NMDA podtyp glutamátových receptorů.cs_CZ
dc.typediplomová prácecs_CZ
dcterms.created2012
dcterms.dateAccepted2012-05-31
dc.description.departmentDepartment of Physiologyen_US
dc.description.departmentKatedra fyziologiecs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Scienceen_US
dc.description.facultyPřírodovědecká fakultacs_CZ
dc.identifier.repId98846
dc.title.translatedStudy of neurosteroid effect on the NMDA subtype of glutamate receptor.en_US
dc.contributor.refereeBendová, Zdeňka
dc.identifier.aleph001483374
thesis.degree.nameMgr.
thesis.degree.levelnavazující magisterskécs_CZ
thesis.degree.disciplineAnimal Physiologyen_US
thesis.degree.disciplineFyziologie živočichůcs_CZ
thesis.degree.programBiologyen_US
thesis.degree.programBiologiecs_CZ
uk.faculty-name.csPřírodovědecká fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Scienceen_US
uk.faculty-abbr.csPřFcs_CZ
uk.degree-discipline.csFyziologie živočichůcs_CZ
uk.degree-discipline.enAnimal Physiologyen_US
uk.degree-program.csBiologiecs_CZ
uk.degree-program.enBiologyen_US
thesis.grade.csVýborněcs_CZ
thesis.grade.enExcellenten_US
uk.abstract.csN-methyl-D-aspartátové (NMDA) receptory jsou ionotropní glutamátové receptory zapojené v excitačním synaptickém přenosu, synaptické plasticitě a excitotoxicitě. Jsou to heteromerní komplexy tvořené GluN1 spolu s GluN2A-D a/nebo GluN3A-B podjednotkami, které jsou aktivovány glutamátem a glycinem. Mnoho alosterických modulátorů může ovlivnit aktivitu těchto receptorů, včetně neurosteroidů. Pregnanolon sulfát (3α5βS) je endogenní neurosteroid, který inhibuje NMDA receptory use-dependentním způsobem a má neuroprotektivní účinek. Vazebné místo pro 3α5βS na molekule NMDA receptoru není dosud známé. Cílem mé práce bylo kinetickou analýzou rychlosti návratu odpovědi po inhibici 3α5βS přispět k poznání vazebného místa, kde steroid působí a dále pomocí bodových mutací určit aminokyselinové zbytky, které by se mohly podílet na vazbě neurosteroidu. Pro studium účinku 3α5βS na NMDA receptory jsme prováděli elektrofyziologická měření na lidských embryonálních ledvinných 293T buňkách exprimujících rekombinantní GluN1/GluN2B receptory. Prokázali jsme napěťovou nezávislost inhibičního účinku 3α5βS na GluN1/GluN2B receptory. Z výsledků mé práce vyplývá, že steroidy mohou dosáhnout vazebného místa na NMDA receptoru spíše prostřednictvím membrány, nežli přímo z vodného prostředí. Podařilo se nám určit aminokyselinový zbytek...cs_CZ
uk.abstract.enN-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors are glutamatergic ionotropic receptors involved in excitatory synaptic transmission, synaptic plasticity and excitotoxicity. They are heteromeric complexes of GluN1 combined with GluN2A-D and/or GluN3A-B subunits that are activated by glutamate and glycine. Many allosteric modulators can influence the activity of these receptors including neurosteroids. Pregnanolone sulfáte (3α5βS) is an endogenous neurosteroid that inhibits NMDA receptors in a use-dependent manner and has neuroprotective effect. Binding site for 3α5βS on the NMDA receptor molecule is still not indentified. The aim of my work was to contribute to the identification of the biding site by kinetic analysis of rate of response return from 3α5βS inhibition. Using the point mutation we also attempted to identify the amino acids residues that could be involved in the neurosteroid binding. In order to study the effect of 3α5βS on NMDA receptors the electropfysiological recordings on human embryonic kidney 293T cells expressing recombinant GluN1/GluN2B receptors was performed. We confirm that the effect of 3α5βS on GluN1/GluN2B receptors is voltage-independent. The results of my work indicate that steroids can reach the binding site on the NMDA receptors through the membrane rather than directly from the aqueous...en_US
uk.publication.placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra fyziologiecs_CZ


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV