Mezidruhové srovnání vazebností nově připravených radiofarmak na bílkoviny krevní plazmy

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Petra Drymlová Konzultant: Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázníček, CSc Název rigorózní práce: Mezidruhové srovnání vazebností nově připravených radiofarmak na bílkoviny krevní plazmy. Vazba na plazmatické bílkoviny je jedním z parametrů, které významně ovlivňují farmakokinetiku léčiva. Cílem této rigorózní práce bylo stanovit vazebnost tří potenciálních radiofarmak na bílkoviny lidské, hovězí, králičí a potkaní plazmy metodou rovnovážné dialýzy při 37řC. Konkrétně šlo o značený bifunkční chelát 111In-DTPA-oxn, derivát běžně používaného chelatonu DTPA, a dva značené receptorově specifické peptidy- analog somatostatinu 177Lu-DOTA-NOC a derivát gastrinu 111In-DOTA-MG-1. Výsledky ukazují, že plazmatická vazebnost 111In-DTPA-oxn je stejně jako vazebnost standardní látky 111In-DTPA velmi malá a z farmakokinetického hlediska nevýznamná. Naměřená plazmatická vazebnost radioaktivně značeného derivátu somatostatinu 111In-DOTA-NOC je v rozmezí 30,0- 41,4 % a roste v pořadí: hovězí < králičí < lidská < potkaní plazma. Statisticky významný rozdíl vzhledem k lidské plazmě byl nalezen pouze u hovězí plazmy. Výsledná hodnota plazmatické vazebnosti značeného peptidu 111In-DOTA-MG-1 byla velmi malá a i přes...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Petra Drymlová Consultant: Prof. PharmDr. Ing. Milan Lázníček, CSc Title of thesis: Interspecies comparison of plasma protein binding of recently prepared radiopharmaceuticals. Plasma protein binding is one of the parameters, which significantly influence pharmacokinetics of drug. The aim of this thesis was to determine binding of three potential radiopharmaceuticals to the proteins of human, bovine, rabit and rat plasma by the method of equilibrium dialysis at 37řC. Concretely these compounds were bifunctional chelating agent 111In-DTPA-oxn, the derivative of commonly used chelate DTPA, and two labelled receptor specific peptides- somatostatin analog 177Lu-DOTA-NOC and gastrin derivative 111In-DOTA-MG-1. The results shows that plasma protein binding of 111In-DTPA-oxn is very low and pharmacokinetically unimportant as at the standard compound 111In-DTPA. Plasma protein binding of somatostatin derivative 177In-DOTA-NOC is between 30,0- 41,4 % and increases in order: bovine < rabbit < human < rat plasma. Statistically significant difference to human plasma was found only at bovine plasma. Plasma protein binding of peptide 111In- DOTA-MG-1 was found very low and in spite of...