Syntéza substituovaných chinoxalin-2,3-dikarbonitrilů jako prekurzorů potenciálně fotodynamicky aktivních látek

Abstract

37 ABSTRAKT UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMACEUTICKÉ CHEMIE A KONTROLY LÉČIV Kandidát: Mgr. Kateřina Sedláčková Konzultant: PharmDr. Petr Zimčík Ph.D. Název rigorózní práce: Syntéza substituovaných chinoxalin-2,3-dikarbonitrilů jako prekurzorů potenciálně fotodynamicky aktivních látek V rámci mé rigorózní práce jsem se zabývala syntézou chinoxalin-2,3-dikarbonitrilů jako prekurzorů pro syntézu tetra(2,3-chinoxalino)porfyrazinů. Tyto porfyraziny se připravují tetramerizací aromatických dikarbonitrilů a vykazují dobré fotodynamické vlastnosti. Mou prací bylo hledat nejvhodnější postup syntézy 6,7-bis(terc-butylsulfanyl)- chinoxalin-2,3-dikarbonitrilu. V první metodě přípravy jsem chtěla využít reaktivity 5,6-dibrom-2H-benzimidazol- 2-spirocyklohexanu. Ten jsem připravila z 4,5-dibromfenylen-1,2-diaminu reakcí s cyklohexanonem a následnou oxidací oxidem manganičitým. Bohužel po zavedení alkylsulfanylové skupiny se ukázalo, že mechanismus reakce je jiný než jsme předpokládali. Nedošlo k výměně bromidových atomů za alkylsulfanylové skupiny a spirocyklický kruh se nepodařilo rozštěpit. V druhé metodě jsem nechala zreagovat odpovídající o-fenylendiamin s diiminosukcinonitrilem v prostředí kyseliny trifluoroctové. Reakcí vzniklého 6,7-...

38 ABSTRACT CHARLES UNIVERSITY IN PRAGUE FACULTY OF PHARMACY IN HRADEC KRÁLOVÉ DEPARTMENT OF PHARMACEUTICAL CHEMISTRY AND DRUG CONTROL Candidate: Mgr. Kateřina Sedláčková Consultant: PharmDr. Petr Zimčík Ph.D. Title of Thesis: Synthesis of substituted quinoxaline-2,3-dicarbonitriles as precursors of potentially photodynamic compounds In my thesis, I dealt with synthesis of quinoxaline-2,3-dicarbonitrils as precursors for synthesis tetra(2,3-quinoxaline)porphyrazins. These porphyrazines are generally prepared by tetramerization of aromatic dicarbonitriles and show good photodynamic properties. My work was to investigate the most suitable procedures for the synthesis of 6,7-bis(tert-butylsulfanyl)-quinoxaline-2,3-dicarbonitril. In the first method of preparation, I intended to use the suitable reactivity of 5,6- dibromo-2H-benzimidazol-2-spirocyclohexane. It was prepared from 4,5- dibromophenylen-1,2-diamin by reaction with cyclohexanon following by oxidation by manganese dioxide. Unfortunately, the introduction of alkylsulfanyl group was shown to proceed by reaction mechanism than we supposed. In the second method, the corresponding o-phenylendiamine reacted with diiminosuccinonitrile in trifluoroacetic acid to form 6,7-dibromoquinoxalin-2,3- dicarbonitril. Unfortunately, a hardly separace mixture of...