Show simple item record

Intracelulární koncentrace metotrexátu a polymorfismy MTHFR: Vztah ke klinické účinnosti a toxicitě metotrexátu u dětí s juvenilní idiopatickou artritidou
dc.contributor.advisorDoležalová, Pavla
dc.creatorTuková, Jana
dc.date.accessioned2018-09-18T08:50:50Z
dc.date.available2018-09-18T08:50:50Z
dc.date.issued2010
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/34923
dc.description.abstractSouhrn Východisko: Ověřit, zda stanovení polymorfismů metylentetrahydrofolát reduktázy (MTHFR) C677T a A1298C a erytrocytární koncentrace metotrexátu (EMTX) mohou sloužit k predikci terapeutické účinnosti a toxicity metotrexátu (MTX) u dětí s juvenilní idiopatickou artritidou (JIA). Metody: Genetická analýza a vyšetření EMTX a folátů bylo provedeno u 69 pacientů s JIA léčených MTX a klasifikovaných jako respondéři (n=51, inaktivní onemocnění) či nonrespondéři (n=18, zlepšení pod 30 % dle pediatrických ACR 30 kritérií i přes podávání parenterálního MTX 15 mg/m2/týden min. po dobu 3 měsíců). Výsledky: Nonrespondéři byli léčeni vyšší dávkou MTX (medián, 17,2 vs 12,6 mg/m2/týden, P<0,005), a dosáhli vyššího EMTX (217 nmol/l vs 106 nmol/l, P<0,02) a erytrocytárního folátu (763 nmol/l vs 592 nmol/l, P=0.052) než respondéři. Asociace mezi frekvencí alel a genotypů MTHFR a klinickým účinkem nebyla prokázána. Výskyt nežádoucích účinků byl 29.4 % u respondérů a 33,3 % u nonrespondérů (P=0,77). T alela C677T polymorfismu se vyskytovala častěji u dětí s projevy toxicity (52,4 % vs 20,9%, OR=3,88; 95% CI: 1,8-8,6; P<0,002). Signifikantně vyšší riziko toxicity bylo u dětí s genotypem 677TT ve srovnání s genotypem 677CC (OR=55,5; 95-% CI: 2,9-1080; P<0,001). Závěry: Genotypizace MTHFR může mít prediktivní hodnotu pro...cs_CZ
dc.description.abstractObjective: To investigate whether methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T and A1298C polymorphisms and erythrocyte concentration of methotrexate (EMTX) could serve as predictors of methotrexate (MTX) efficacy and toxicity in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA). Methods: Genetic analyses and EMTX and folate assessment were performed in 69 JIA patients treated with MTX and classified as full responders (n=51, disease inactivity) or nonresponders (n=18, less than 30 % improvement in paediatric ACR30 criteria while on 15 mg/m2/week parenteral MTX for at least 3 months). Results: Nonresponders were treated with the higher median MTX dose (17.2 vs 12.6 mg/m2/week, P<0.0001), and accumulated more EMTX (217 nmol/L vs 106 nmol/L, P<0.02) and erythrocyte folates (763 nmol/L vs 592 nmol/L, P=0.052) than responders. Analysis of MTHFR allele and genotype frequencies in relation to response failed to detect association. The frequency of any adverse effect was 29.4 % in responders and 33.3 % in nonresponders (P=0.77). The frequency of 677T allele was elevated in patients with adverse effects (52.4 % vs 20.9%, OR=3.88; 95% CI: 1.8-8.6; p<0.002). The probability of any adverse effect was significantly higher in patients with 677TT when compared to 677CC genotype (OR=55.5; 95-% CI: 2.9-1080;...en_US
dc.languageEnglishcs_CZ
dc.language.isoen_US
dc.publisherUniverzita Karlova, 1. lékařská fakultacs_CZ
dc.titleIntracellular Concentration of Methotrexate in Erytrocytes and MTHFR Polymorphisms: Possible Association with Methotrexate Efficasy and Toxicity in Patients with Juvenile Idiopathic Arthritisen_US
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2010
dcterms.dateAccepted2010-09-27
dc.description.departmentDepartment of Paediatrics and Adolescent Medicine First Faculty of Medicineen_US
dc.description.departmentKlinika dětského a dorostového lékařství 1. LF a VFN v Prazecs_CZ
dc.description.facultyFirst Faculty of Medicineen_US
dc.description.faculty1. lékařská fakultacs_CZ
dc.identifier.repId89568
dc.title.translatedIntracelulární koncentrace metotrexátu a polymorfismy MTHFR: Vztah ke klinické účinnosti a toxicitě metotrexátu u dětí s juvenilní idiopatickou artritidoucs_CZ
dc.contributor.refereeSlanař, Ondřej
dc.contributor.refereePavelka, Karel
dc.identifier.aleph001287967
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.discipline-cs_CZ
thesis.degree.discipline-en_US
thesis.degree.programHuman Physiology and Pathophysiologyen_US
thesis.degree.programFyziologie a patofyziologie člověkacs_CZ
uk.faculty-name.cs1. lékařská fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFirst Faculty of Medicineen_US
uk.faculty-abbr.cs1.LFcs_CZ
uk.degree-discipline.cs-cs_CZ
uk.degree-discipline.en-en_US
uk.degree-program.csFyziologie a patofyziologie člověkacs_CZ
uk.degree-program.enHuman Physiology and Pathophysiologyen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csSouhrn Východisko: Ověřit, zda stanovení polymorfismů metylentetrahydrofolát reduktázy (MTHFR) C677T a A1298C a erytrocytární koncentrace metotrexátu (EMTX) mohou sloužit k predikci terapeutické účinnosti a toxicity metotrexátu (MTX) u dětí s juvenilní idiopatickou artritidou (JIA). Metody: Genetická analýza a vyšetření EMTX a folátů bylo provedeno u 69 pacientů s JIA léčených MTX a klasifikovaných jako respondéři (n=51, inaktivní onemocnění) či nonrespondéři (n=18, zlepšení pod 30 % dle pediatrických ACR 30 kritérií i přes podávání parenterálního MTX 15 mg/m2/týden min. po dobu 3 měsíců). Výsledky: Nonrespondéři byli léčeni vyšší dávkou MTX (medián, 17,2 vs 12,6 mg/m2/týden, P<0,005), a dosáhli vyššího EMTX (217 nmol/l vs 106 nmol/l, P<0,02) a erytrocytárního folátu (763 nmol/l vs 592 nmol/l, P=0.052) než respondéři. Asociace mezi frekvencí alel a genotypů MTHFR a klinickým účinkem nebyla prokázána. Výskyt nežádoucích účinků byl 29.4 % u respondérů a 33,3 % u nonrespondérů (P=0,77). T alela C677T polymorfismu se vyskytovala častěji u dětí s projevy toxicity (52,4 % vs 20,9%, OR=3,88; 95% CI: 1,8-8,6; P<0,002). Signifikantně vyšší riziko toxicity bylo u dětí s genotypem 677TT ve srovnání s genotypem 677CC (OR=55,5; 95-% CI: 2,9-1080; P<0,001). Závěry: Genotypizace MTHFR může mít prediktivní hodnotu pro...cs_CZ
uk.abstract.enObjective: To investigate whether methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T and A1298C polymorphisms and erythrocyte concentration of methotrexate (EMTX) could serve as predictors of methotrexate (MTX) efficacy and toxicity in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA). Methods: Genetic analyses and EMTX and folate assessment were performed in 69 JIA patients treated with MTX and classified as full responders (n=51, disease inactivity) or nonresponders (n=18, less than 30 % improvement in paediatric ACR30 criteria while on 15 mg/m2/week parenteral MTX for at least 3 months). Results: Nonresponders were treated with the higher median MTX dose (17.2 vs 12.6 mg/m2/week, P<0.0001), and accumulated more EMTX (217 nmol/L vs 106 nmol/L, P<0.02) and erythrocyte folates (763 nmol/L vs 592 nmol/L, P=0.052) than responders. Analysis of MTHFR allele and genotype frequencies in relation to response failed to detect association. The frequency of any adverse effect was 29.4 % in responders and 33.3 % in nonresponders (P=0.77). The frequency of 677T allele was elevated in patients with adverse effects (52.4 % vs 20.9%, OR=3.88; 95% CI: 1.8-8.6; p<0.002). The probability of any adverse effect was significantly higher in patients with 677TT when compared to 677CC genotype (OR=55.5; 95-% CI: 2.9-1080;...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, 1. lékařská fakulta, Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF a VFN v Prazecs_CZ
thesis.grade.codeP


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 3-5, 116 36 Praha; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV