Drug-drug interactions (DDI) and pharmacodynamic effects of metformin

Abstract

Karlova Univerzita v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Babalola Hakeem-Habeeb Školitel : Doc. PharmDr. Petr Pávek Ph.D. Drug-drug interactions (DDI) and pharmacodynamic effects of metformin Metformin je široce užívané léčivo v terapii 2. typu diabetu. Kromě toho je čím dál více používán v dalších terapeutických aplikacích. Metformin je léčivo první volby u diabetu 2 typu především z důvodu jeho účinnosti, minimálních lékových interakcí a nežádoucích účinků. Mechanizmus účinku metforminu však není znám. Předpokládá se, že AMPK signální kaskáda a zvýšená exprese SHP mohou být předpokládaným mechanizmem metforminu. SHP inhibuje funkce několika nukleárních receptorů a transkripčních faktorů, které řídí expresi faktorů 1. a 2. fáze biotransformace i metabolismu endogenních látek. Neznámějším z těchto nukleárních receptorů je Pregnanový X receptor (PXR). SHP byl proto navržen jako spojnice mezi biotransformačními enzymy (metabolismem xenobiotic) a intermediárním metabolismem. Ve své diplomové práci shrnuji nejdůležitější poznatky týkající se mechanizmu účinku a role metforminu na metabolismu xenobiotik řízený PXR receptorem nebo metabolismus intermediární. Kromě toho sumarizuji nejdůležitější lékové interakce metforminu.

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Babalola Hakeem-Habeeb Supervisor: Doc. PharmDr. Petr Pávek Ph.D. Drug-drug interactions (DDI) and pharmacodynamic effects of metformin Metformin is a widely used medication in the treatment of type 2 diabetes and is being increasingly used in the treatment of other conditions. Metformin is concidered the 1st line treatment in type 2 diabetes due to its effectiveness, minimal drug-drug interactions and rare self limiting side effects. Metformins full mechanism of action is still unknown. The molecular mechanism of metformin action has been proposed in the liver related to AMPK activation and up- regulation of SHP. SHP suppresses functions of several nuclear receptors and transcriptional factors involved in the regulation of hepatic metabolism including PXR, which is a major regulator of drug/xenobiotic metabolism. Therefore it was hypothesized that SHP is an important link between hepatic drug/xenobiotic metabolism regulated by nuclear receptors such as PXR and intermediary metabolism controlled by AMPK pathway. In the diploma thesis we summarize the recent finding regarded the proposed mechanism of metformin action and its putative role on PXR in regulation of cytochrome P450...