Studium ledvinného transportu léčiv in vitro

Abstract

1 ABSTRAKT 2 Zjištění zvýšené exprese určitých typů receptorů pro regulační peptidy v některých nádorech vedlo ke zkoumání analogů regulačních peptidů jako potencionálních receptorově-specifických radiofarmak pro zobrazování a cílenou terapii nádorů. Jednou z perspektivních skupin těchto peptidů jsou analogy gastrinu a cholecystokininu. Avšak kumulace radiopeptidů v ledvinné tkáni může způsobit radiotoxické poškození ledvin a limitovat jejich klinické využití. Studium ledvinných mechanismů je tedy základním předpokladem dalšího vývoje v této skupině. Cílem této práce bylo sledovat in vitro míru akumulace derivátů gastrinu - DOTA-minigastrinů (DOTA-MG) značených indiem-111 a zkoumat mechanismus jejich uptake v ledvinných buňkách. Za využití ledvinného buněčného modelu byla hodnocena akumulace tří sloučenin - 111 In-DOTA-MG11, 111 In-DOTA-MG45 a 111 In- DOTA-MG46. Experimenty byly prováděny za použití izolovaných ledvinných buněk potkana získaných z nativní ledvinné tkáně. Ledvinné buňky byly využity ke sledování míry akumulace 111 In-minigastrinů. Pro posouzení podílu aktivních a pasivních transportních mechanismů na ledvinném uptake byla stanovena akumulace za fyziologické a za snížené teploty. Pro posouzení kvantity akumulace 111 In-DOTA-minigastrinů byla jako srovnávací látka použita 99m...

1 ABSTRACT 2 The finding of increased expression of certain types of regulatory peptide receptors in some tumors led to research on regulatory peptide analogs as potential receptor-specific radiopharmaceuticals for imaging and tumor-targeted therapy. Analogues of gastrin and cholecystokinin belong to one of the perspective groups. However, accumulation of radiopeptides in the renal tissue may cause radiotoxic renal damage and may limit their clinical use. Study of renal mechanisms is therefore an essential premise for further developments in this group. The aim of this work was to study in vitro the rate of renal accumulation of gastrin derivatives, DOTA-minigastrins (DOTA-MG), labeled with indium-111, and to examine general mechanisms responsible for their uptake in kidney cells. Accumulation of three compounds, 111 In-DOTA-MG11, 111 In-DOTA-MG45 and 111 In-DOTA-MG46 was evaluated using a renal cellular model. Experiments were carried out using isolated rat cells obtained from native rat renal kidney tissue. The renal cells were used to determine the rate of accumulation of 111 In-minigastrins. To evaluate the participation of active and passive transport mechanisms in the renal uptake, accumulation under physiological and decreased temperature was determined. To assess the quantitaty of 111...