Vliv O-glykosylace v onkofetálním fibronektinu na kostní formaci

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Vypracováno na Institutu imunologie Ruprecht-Karls-University Heidelberg Kandidát: Alžběta Lejsalová Školitel: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Školitel specialista: Prof. Dr. Inaam Nakchbandi Název diplomové práce: Vliv O-glykosylace v onkofetálním fibronektinu na kostní formaci 1 Hepatická osteodystrofie je jednou z nejčastějších komplikací pacientů s chronickým cholestatickým onemocněním jater, které se významně podílí na snížení kvality života. Bylo zjištěno, že zvýšené hladiny onkofetálního fibronektinu u pacientů s primární biliární cirhózou korelují se ztrátou kostní hmoty a sníženou kostní formací. Onkofetální fibronektin je charakterizován O-glykosylací v místě variabilní domény. Kromě tohoto místa ke O-glykosylace dochází ještě na NH2-konci molekuly fibronektinu. Cílem této práce bylo připravit O-deglykosylované formy fibronektinu a provést genový silencing fibronektinu v savčích buňkách pro další výzkum, který má ověřit efekt O-glykosylace na kostní formaci.

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Performed at Institute of Immunology The Ruprecht-Karls-University Heidelberg Candidate: Alžběta Lejsalová Supervisor: Doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Specialized supervisor: Prof. Dr. Inaam Nakchbandi Title of diploma thesis: The Influence of the O-glycosylation in oncofetal fibronectin on the bone formation Hepatic osteodystrophy is a major complication in patients with chronic cholestatic liver diseases which significantly contributes to decreased quality of life. It was established that increased levels of the oncofetal domain of fibronectin correlated with bone loss and decrease in bone formation in patients with primary biliary cirrhosis. The oncofetal fibronectin is characterized by the O-glycosylation in the variable domain. Another O-glycosylation is found on the NH2-terminus. The aim of this project was to prepared O-deglycosylated fibronectin isoforms and fibronectin knockdown mammalian cells for further research on the effect of O-glycosylation on the bone formation.