Show simple item record

Strukturálně funkční vztahy hydroxymetylbilan syntázy
dc.creatorDouděrová, Dana
dc.date.accessioned2021-05-19T13:16:25Z
dc.date.available2021-05-19T13:16:25Z
dc.date.issued2010
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/31698
dc.description.abstractAcute intermittent porphyria (AIP) is an autosomal dominantly inherited disorder, classified as acute hepatic porphyria. It is characterized by a deficiency of hydroxymethylbilane synthase (HMBS, EC 4.3.1.8), the third enzyme in heme biosynthesis. Clinical features include gastrointestinal, neurologic and cardiovascular symptoms, but the most common clinical presentation is abdominal pain caused by neurovisceral crises. The purpose of this study was first to perform molecular analysis of the AIP patients. Once a mutation is detected in a patient, molecular testing is offered to family members. In each affected family, this becomes an important tool for individualised medicine, allowing for careful drug prescription; in addition, it is very important for the asymptomatic carriers to be warned of precipitating factors, thus avoiding an acute attack. The proper DNA diagnostics can be achieved by a combination of a robust and effective pre-screening method and a confirmatory DNA sequencing step. We decided to establish a new generation pre-screening method, which will be highly sensitive and relatively time- and cost-effective. Our method of choice was high-resolution melting (HRM) analysis using the LightScanner instrument. Another important aspect of this project was to study the molecular...en_US
dc.description.abstractSOUHRN Akutní intermitentní porfyrie (AIP, OMIM 176000) je autosomálně dominantní vrozená porucha, která se řadí mezi akutní jaterní porfyrie. Je způsobená částečným snížením aktivity hydroxymetylbilan syntázy (HMBS, EC 4.3.1.8), třetího enzymu biosyntetické dráhy hemu. Klinické příznaky zahrnují gastrointestinální, neurologické a kardiovaskulární symptomy, ale nejčastějším projevem je abdominální bolest neuroviscerálního původu. Základním cílem této disertační práce bylo provádění molekulární analýzy DNA u pacientů s AIP. V případě, že je u pacienta nalezena mutace, testování DNA na molekulární úrovni je nabídnuto rovněž ostatním příbuzným. Tento individualizovaný přístup umožňuje zachycení asymptomatických jedinců v postižené rodině. Ti jsou pak informováni o vhodnosti požívání léků a o dalších faktorech, které mohou vyvolat nebezpečné akutní ataky. V ideálním případě je DNA diagnostika složena z robustní a efektivní skenovací metody a potvrzujícího kroku, který využívá DNA sekvenování. Rozhodli jsme se zavést skenovací metodu nové generace, která je vysoce citlivá a relativně časově i finančně nenáročná. Zvolili jsme metodu high-resolution melting (HRM) s využitím přístroje LightScanner. Dalším důležitým aspektem tohoto projektu bylo studium molekulární heterogenity AIP ve vztahu k struktuře proteinu....cs_CZ
dc.languageEnglishcs_CZ
dc.language.isoen_US
dc.publisherUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakultacs_CZ
dc.titleStructural-Functional Correlations of Hydroxymethylbilane synthaseen_US
dc.typerigorózní prácecs_CZ
dcterms.created2010
dcterms.dateAccepted2010-09-13
dc.description.departmentDepartment of Biochemistryen_US
dc.description.departmentKatedra biochemiecs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Scienceen_US
dc.description.facultyPřírodovědecká fakultacs_CZ
dc.identifier.repId98075
dc.title.translatedStrukturálně funkční vztahy hydroxymetylbilan syntázycs_CZ
dc.identifier.aleph001289665
thesis.degree.nameRNDr.
thesis.degree.levelrigorózní řízenícs_CZ
thesis.degree.disciplineBiochemistryen_US
thesis.degree.disciplineBiochemiecs_CZ
thesis.degree.programBiochemistryen_US
thesis.degree.programBiochemiecs_CZ
uk.thesis.typerigorózní prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-csPřírodovědecká fakulta::Katedra biochemiecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFaculty of Science::Department of Biochemistryen_US
uk.faculty-name.csPřírodovědecká fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Scienceen_US
uk.faculty-abbr.csPřFcs_CZ
uk.degree-discipline.csBiochemiecs_CZ
uk.degree-discipline.enBiochemistryen_US
uk.degree-program.csBiochemiecs_CZ
uk.degree-program.enBiochemistryen_US
thesis.grade.csUznánocs_CZ
thesis.grade.enRecognizeden_US
uk.abstract.csSOUHRN Akutní intermitentní porfyrie (AIP, OMIM 176000) je autosomálně dominantní vrozená porucha, která se řadí mezi akutní jaterní porfyrie. Je způsobená částečným snížením aktivity hydroxymetylbilan syntázy (HMBS, EC 4.3.1.8), třetího enzymu biosyntetické dráhy hemu. Klinické příznaky zahrnují gastrointestinální, neurologické a kardiovaskulární symptomy, ale nejčastějším projevem je abdominální bolest neuroviscerálního původu. Základním cílem této disertační práce bylo provádění molekulární analýzy DNA u pacientů s AIP. V případě, že je u pacienta nalezena mutace, testování DNA na molekulární úrovni je nabídnuto rovněž ostatním příbuzným. Tento individualizovaný přístup umožňuje zachycení asymptomatických jedinců v postižené rodině. Ti jsou pak informováni o vhodnosti požívání léků a o dalších faktorech, které mohou vyvolat nebezpečné akutní ataky. V ideálním případě je DNA diagnostika složena z robustní a efektivní skenovací metody a potvrzujícího kroku, který využívá DNA sekvenování. Rozhodli jsme se zavést skenovací metodu nové generace, která je vysoce citlivá a relativně časově i finančně nenáročná. Zvolili jsme metodu high-resolution melting (HRM) s využitím přístroje LightScanner. Dalším důležitým aspektem tohoto projektu bylo studium molekulární heterogenity AIP ve vztahu k struktuře proteinu....cs_CZ
uk.abstract.enAcute intermittent porphyria (AIP) is an autosomal dominantly inherited disorder, classified as acute hepatic porphyria. It is characterized by a deficiency of hydroxymethylbilane synthase (HMBS, EC 4.3.1.8), the third enzyme in heme biosynthesis. Clinical features include gastrointestinal, neurologic and cardiovascular symptoms, but the most common clinical presentation is abdominal pain caused by neurovisceral crises. The purpose of this study was first to perform molecular analysis of the AIP patients. Once a mutation is detected in a patient, molecular testing is offered to family members. In each affected family, this becomes an important tool for individualised medicine, allowing for careful drug prescription; in addition, it is very important for the asymptomatic carriers to be warned of precipitating factors, thus avoiding an acute attack. The proper DNA diagnostics can be achieved by a combination of a robust and effective pre-screening method and a confirmatory DNA sequencing step. We decided to establish a new generation pre-screening method, which will be highly sensitive and relatively time- and cost-effective. Our method of choice was high-resolution melting (HRM) analysis using the LightScanner instrument. Another important aspect of this project was to study the molecular...en_US
uk.file-availabilityV
uk.grantorUniverzita Karlova, Přírodovědecká fakulta, Katedra biochemiecs_CZ
thesis.grade.codeU
uk.publication-placePrahacs_CZ
uk.thesis.defenceStatusU
dc.identifier.lisID990012896650106986


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV