Show simple item record

The importance of biosynthetic and catabolic pathway of cholesterol in inflammatory and tumor diseases
dc.contributor.advisorVítek, Libor
dc.creatorLeníček, Martin
dc.date.accessioned2021-05-24T10:43:28Z
dc.date.available2021-05-24T10:43:28Z
dc.date.issued2011
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/31593
dc.description.abstractPředkládaná práce se zabývá významem meziproduktů biosyntetické a katabolické dráhy cholesterolu. Cílem první části práce bylo zjistit, zda statiny (inhibitory HMG-CoA reduktasy) mají protinádorový účinek a zda se účinky jednotlivých statinů liší. Druhá část práce je zaměřena především na využití 7α-hydroxycholest-4-en-3-onu (C4), nadějného markeru aktivity cholesterol 7α-monooxygenasy (CYP7A1) a malabsorpce žlučových kyselin. Na experimentálním modelu adenokarcinomu pankreatu jsme potvrdili protinádorové účinky statinů. Ty se však mezi jednotlivými statiny v závislosti na jejich fyzikálně-chemických vlastnostech značně lišily. Naše data ukazují, že nejpravděpodobnějším (i když ne jediným) mechanismem protinádorového účinku statinů je snížení prenylace signalizačních proteinů, převážně Ras protoonkogenu. Podařilo se nám zavést spolehlivou metodu stanovení C4 a s její pomocí prokázat, že -203A>C polymorfismus v genu kódujícím CYP7A1 může ovlivňovat její aktivitu, že za diurnální variabilitou aktivity CYP7A1 pravděpodobně stojí insulin a že insulinová rezistence u pacientů s nealkoholovou steatosou jater dochází k poškození zpětnovazebé inhibice CYP7A1, která může následně přispět k progresi onemocnění. Konečně jsme demonstrovali důležitost laboratorního stanovení malabsorpce žlučových kyselin u pacientů s...cs_CZ
dc.description.abstractThis thesis focuses on the importance of intermediate products of biosynthetic and catabolic pathway of cholesterol. The aim of the first part of the thesis is mainly to investigate, whether statins (HMG- CoA reductase inhibitors) possess antitumor properties and to compare the differences in antitumor potential of individual statins. The other part of the thesis aims at the utilization of 7α-hydroxycholest-4-en-3-one (C4), a promising marker of cholesterol 7α-monooxygenase (CYP7A1) activity and bile acid malabsorption. We demonstrated antitumor effect of statins on an experimental model of pancreatic cancer. Individual statins, however, differed significantly in their efficacy, depending on their physico-chemical properties. Our data suggests, that the most likely (but not the only) mechanism of antitumor effect of statins is decreased prenylation of signaling proteins, especially Ras protooncogene. We set up a reliable method for measurement of C4, which facilitated our research in CYP7A1 regulation. We demonstrated, that promoter polymorphism -203A>C might affect CYP7A1 activity, that diurnal variability of CYP7A1 activity might be triggered by insulin, and that insulin resistance in patients with non-alcoholic fatty liver disease impedes the feedback regulation of CYP7A1, which may lead to disease...en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, 1. lékařská fakultacs_CZ
dc.subjectbile acid malabsorptionen_US
dc.subjectcholesterolen_US
dc.subjectCrohn's diseaseen_US
dc.subjectCYP7A1en_US
dc.subjectpancreatic canceren_US
dc.subjectstatinsen_US
dc.subjectCrohnova chorobacs_CZ
dc.subjectCYP7A1cs_CZ
dc.subjectcholesterolcs_CZ
dc.subjectkarcinom pankreatucs_CZ
dc.subjectmalabsorpce žlučových kyselincs_CZ
dc.subjectstatinycs_CZ
dc.titleVýznam biosyntetické a katabolické dráhy cholesterolu u nádorových a zánětlivých onemocněnícs_CZ
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2011
dcterms.dateAccepted2011-02-04
dc.description.departmentÚstav lékařské biochemie a laboratorní diagnostiky 1. LF UK a VFNcs_CZ
dc.description.departmentInstitute of Medical Biochemistry and Laboratory Medicine First Faculty of Medicineen_US
dc.description.facultyFirst Faculty of Medicineen_US
dc.description.faculty1. lékařská fakultacs_CZ
dc.identifier.repId98337
dc.title.translatedThe importance of biosynthetic and catabolic pathway of cholesterol in inflammatory and tumor diseasesen_US
dc.contributor.refereeHaluzík, Martin
dc.contributor.refereeMareček, Zdeněk
dc.identifier.aleph001286370
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.discipline-cs_CZ
thesis.degree.discipline-en_US
thesis.degree.programBiochemistry and Pathobiochemistryen_US
thesis.degree.programBiochemie a patobiochemiecs_CZ
uk.thesis.typedizertační prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-cs1. lékařská fakulta::Ústav lékařské biochemie a laboratorní diagnostiky 1. LF UK a VFNcs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFirst Faculty of Medicine::Institute of Medical Biochemistry and Laboratory Medicine First Faculty of Medicineen_US
uk.faculty-name.cs1. lékařská fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFirst Faculty of Medicineen_US
uk.faculty-abbr.cs1.LFcs_CZ
uk.degree-discipline.cs-cs_CZ
uk.degree-discipline.en-en_US
uk.degree-program.csBiochemie a patobiochemiecs_CZ
uk.degree-program.enBiochemistry and Pathobiochemistryen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csPředkládaná práce se zabývá významem meziproduktů biosyntetické a katabolické dráhy cholesterolu. Cílem první části práce bylo zjistit, zda statiny (inhibitory HMG-CoA reduktasy) mají protinádorový účinek a zda se účinky jednotlivých statinů liší. Druhá část práce je zaměřena především na využití 7α-hydroxycholest-4-en-3-onu (C4), nadějného markeru aktivity cholesterol 7α-monooxygenasy (CYP7A1) a malabsorpce žlučových kyselin. Na experimentálním modelu adenokarcinomu pankreatu jsme potvrdili protinádorové účinky statinů. Ty se však mezi jednotlivými statiny v závislosti na jejich fyzikálně-chemických vlastnostech značně lišily. Naše data ukazují, že nejpravděpodobnějším (i když ne jediným) mechanismem protinádorového účinku statinů je snížení prenylace signalizačních proteinů, převážně Ras protoonkogenu. Podařilo se nám zavést spolehlivou metodu stanovení C4 a s její pomocí prokázat, že -203A>C polymorfismus v genu kódujícím CYP7A1 může ovlivňovat její aktivitu, že za diurnální variabilitou aktivity CYP7A1 pravděpodobně stojí insulin a že insulinová rezistence u pacientů s nealkoholovou steatosou jater dochází k poškození zpětnovazebé inhibice CYP7A1, která může následně přispět k progresi onemocnění. Konečně jsme demonstrovali důležitost laboratorního stanovení malabsorpce žlučových kyselin u pacientů s...cs_CZ
uk.abstract.enThis thesis focuses on the importance of intermediate products of biosynthetic and catabolic pathway of cholesterol. The aim of the first part of the thesis is mainly to investigate, whether statins (HMG- CoA reductase inhibitors) possess antitumor properties and to compare the differences in antitumor potential of individual statins. The other part of the thesis aims at the utilization of 7α-hydroxycholest-4-en-3-one (C4), a promising marker of cholesterol 7α-monooxygenase (CYP7A1) activity and bile acid malabsorption. We demonstrated antitumor effect of statins on an experimental model of pancreatic cancer. Individual statins, however, differed significantly in their efficacy, depending on their physico-chemical properties. Our data suggests, that the most likely (but not the only) mechanism of antitumor effect of statins is decreased prenylation of signaling proteins, especially Ras protooncogene. We set up a reliable method for measurement of C4, which facilitated our research in CYP7A1 regulation. We demonstrated, that promoter polymorphism -203A>C might affect CYP7A1 activity, that diurnal variability of CYP7A1 activity might be triggered by insulin, and that insulin resistance in patients with non-alcoholic fatty liver disease impedes the feedback regulation of CYP7A1, which may lead to disease...en_US
uk.file-availabilityV
uk.grantorUniverzita Karlova, 1. lékařská fakulta, Ústav lékařské biochemie a laboratorní diagnostiky 1. LF UK a VFNcs_CZ
thesis.grade.codeP
uk.publication-placePrahacs_CZ
uk.thesis.defenceStatusO


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV