Show simple item record

Vývoj LC-MS metody pro stanovení nových antimalarik v biologickém materiálu
dc.contributor.advisorKovaříková, Petra
dc.creatorKlimeš, Jiří
dc.date.accessioned2017-04-20T17:17:32Z
dc.date.available2017-04-20T17:17:32Z
dc.date.issued2009
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/27771
dc.description.abstractArtemisin a jeho deriváty, především artesunat, jsou nejdůležitější skupinou léků používaných v klinické praxi v léčbě malárie. Významná a charakteristická je pro ně endoperoxidická skupina. WHO doporučuje tyto látky v kombinaci s jinými déle působícími antimalariky (lumefantrinem, piperaquinem) jako léky volby. Jelikož ve struktuře těchto látek chybí UV nebo fluorescentně detekovatelné chromofory, dřívější metody pro stanovení těchto látek využívaly post-column on line derivatizaci nebo elektrochemickou detekci v redukujícím módu. Tyto metody ovšem vykazovaly malou selektivitu a sensitivitu. V rámci této práce byl proveden kompletní vývoj LC-MS metody pro stanovení artesunatu a jeho hlavního metabolitu dihydroartemisinu v biologických vzorcích. Vývoj zahrnoval tyto části: ladění ESI - triple quadrupole hmotového spektrometru a optimalizaci chromatografických podmínek, především pak pH a složení mobilní fáze. Artesunat (ARST) a dihydroartemisin (DHA) byly stanovovány v lidské plasmě za použití artemisinu jako vnitřního standardu. Různé úpravy vzorků plasmy, a to liquid-liquid extrakce a protein precipitace, byly optimalizovány a porovnány. Na základě prevalidačních údajů byl zjištěn spodní limit kvantifikace při úpravě liqud-liquid extrakcí 2,5 a 3,0 ng/ml pro DHA a ARST za použití 400 μl plasmy....cs_CZ
dc.description.abstractArtemisinin a representative of Endoperoxide class of drugs and its derivatives particularly artesunate are the most important class of antimalarial drugs used in clinical practice. They are recommended as the first-line treatment of malaria in combination with other longer-acting antimalarial drugs (lumefantrine, piperaquine). As the main skeleton of these compounds lacks UV visible or fluorescent chromophore, earlier methods of detection have used post-column on-line derivatisation or electrochemical detection in the reductive mode. However, these methods suffer from poor sensitivity and selectivity. Within this thesis the whole LC-MS method development for the analysis of artesunate and its major metabolite dihydroartemisin in biological samples from the very beginning was performed. It included tuning of ESI - triple quadrupole MS detector and optimization of chromatographic conditions, particularly mobile phase pH. Artesunate (ARST) and dihydroartemisin (DHA) were assayed in human plasma using artemisisnin as an internal standard. Different approaches of plasma sample treatment, (protein precipitation and liquid- liquid extraction) were optimized and compared. Pre-validation data for liquid-liquid extraction revealed LLOQ as 2.5 and 3.0 ng/ml for DHA and ARST, respectively using 400 μl of...en_US
dc.languageEnglishcs_CZ
dc.language.isoen_US
dc.publisherUniverzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
dc.titleDevelopment of an LC-MS method for determination of new antimalarial drugs in biological matrices.en_US
dc.typediplomová prácecs_CZ
dcterms.created2009
dcterms.dateAccepted2009-06-01
dc.description.departmentDepartment of Pharmaceutical Chemistry and Drug Controlen_US
dc.description.departmentKatedra farmaceutické chemie a kontroly léčivcs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Pharmacy in Hradec Královéen_US
dc.description.facultyFarmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
dc.identifier.repId53247
dc.title.translatedVývoj LC-MS metody pro stanovení nových antimalarik v biologickém materiálucs_CZ
dc.contributor.refereeKučera, Radim
dc.identifier.aleph001380035
thesis.degree.nameMgr.
thesis.degree.levelmagisterskécs_CZ
thesis.degree.disciplineFarmaciecs_CZ
thesis.degree.disciplinePharmacyen_US
thesis.degree.programFarmaciecs_CZ
thesis.degree.programPharmacyen_US
uk.thesis.typediplomová prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-csFarmaceutická fakulta v Hradci Králové::Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčivcs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFaculty of Pharmacy in Hradec Králové::Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Controlen_US
uk.faculty-name.csFarmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Pharmacy in Hradec Královéen_US
uk.faculty-abbr.csFaFcs_CZ
uk.degree-discipline.csFarmaciecs_CZ
uk.degree-discipline.enPharmacyen_US
uk.degree-program.csFarmaciecs_CZ
uk.degree-program.enPharmacyen_US
thesis.grade.csVýborněcs_CZ
thesis.grade.enExcellenten_US
uk.abstract.csArtemisin a jeho deriváty, především artesunat, jsou nejdůležitější skupinou léků používaných v klinické praxi v léčbě malárie. Významná a charakteristická je pro ně endoperoxidická skupina. WHO doporučuje tyto látky v kombinaci s jinými déle působícími antimalariky (lumefantrinem, piperaquinem) jako léky volby. Jelikož ve struktuře těchto látek chybí UV nebo fluorescentně detekovatelné chromofory, dřívější metody pro stanovení těchto látek využívaly post-column on line derivatizaci nebo elektrochemickou detekci v redukujícím módu. Tyto metody ovšem vykazovaly malou selektivitu a sensitivitu. V rámci této práce byl proveden kompletní vývoj LC-MS metody pro stanovení artesunatu a jeho hlavního metabolitu dihydroartemisinu v biologických vzorcích. Vývoj zahrnoval tyto části: ladění ESI - triple quadrupole hmotového spektrometru a optimalizaci chromatografických podmínek, především pak pH a složení mobilní fáze. Artesunat (ARST) a dihydroartemisin (DHA) byly stanovovány v lidské plasmě za použití artemisinu jako vnitřního standardu. Různé úpravy vzorků plasmy, a to liquid-liquid extrakce a protein precipitace, byly optimalizovány a porovnány. Na základě prevalidačních údajů byl zjištěn spodní limit kvantifikace při úpravě liqud-liquid extrakcí 2,5 a 3,0 ng/ml pro DHA a ARST za použití 400 μl plasmy....cs_CZ
uk.abstract.enArtemisinin a representative of Endoperoxide class of drugs and its derivatives particularly artesunate are the most important class of antimalarial drugs used in clinical practice. They are recommended as the first-line treatment of malaria in combination with other longer-acting antimalarial drugs (lumefantrine, piperaquine). As the main skeleton of these compounds lacks UV visible or fluorescent chromophore, earlier methods of detection have used post-column on-line derivatisation or electrochemical detection in the reductive mode. However, these methods suffer from poor sensitivity and selectivity. Within this thesis the whole LC-MS method development for the analysis of artesunate and its major metabolite dihydroartemisin in biological samples from the very beginning was performed. It included tuning of ESI - triple quadrupole MS detector and optimization of chromatographic conditions, particularly mobile phase pH. Artesunate (ARST) and dihydroartemisin (DHA) were assayed in human plasma using artemisisnin as an internal standard. Different approaches of plasma sample treatment, (protein precipitation and liquid- liquid extraction) were optimized and compared. Pre-validation data for liquid-liquid extraction revealed LLOQ as 2.5 and 3.0 ng/ml for DHA and ARST, respectively using 400 μl of...en_US
uk.publication.placeHradec Královécs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčivcs_CZ
dc.identifier.lisID990013800350106986


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV