Receptor pro epidermální růstový faktor jako prediktor léčebné odpovědi u lokálně pokročilých karcinomů žaludku léčených předoperační chemoradioterapií

Abstract

The purpose of my doctoral thesis was a retrospective evaluation whether the intensity of epidermal growth factor receptor (EGFR) expression in tumor biopsy predicts tumor response to preoperative chemoradiotherapy in patients with locally advanced gastric carcinoma. Thirty-six patients with gastric adenocarcinoma in clinical T2-4 stage and/or with nodal metastases were studied. Preoperative treatment consisted of 30-45 Gy of gastric irradiation with continuous 5-fluorouracil and weekly cisplatin. Surgical resection was performed 4-6 weeks later. EGFR expression in pretreatment tumor biopsies was assessed by immunohistochemistry. Level of EGFR expression was determined from the intensity and extent of staining. Tumor response after chemoradiotherapy was defined as a reduction of at least one T-stage level and/or finding of intense tumor regression in histopathologic examination. Seventeen patients responded to preoperative chemoradiation - 8 patients (22%) had pathologic complete response, 9 patients (25%) were downstaged. Positive EGFR expression was found in 8 tumors (22%), and represented a significant predictive marker of poor tumor response in multivariate logistic regression analysis (p = 0.015). Response to chemoradiotherapy was found in 57% (16/28) of EGFR negative patients and in 13% (1/8)...

SOUHRN Cílem mé disertační práce bylo zhodnotit vztah imunohistochemické exprese receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) v předléčebné biopsii lokálně pokročilých karcinomů žaludku, vzhledem k léčebné odpovědi po neoadjuvantní chemoradioterapii. Do studie bylo zařazeno 36 pacientů s histologicky ověřeným adenokarcinomem žaludku v klinickém stadiu T2-4 a/nebo s postižením lymfatických uzlin. Předoperační léčba se skládala z aplikace 30-45 Gy zevní radioterapie s konkomitantní chemoterapií - kontinuálně 5- fluorouracil a týdenní aplikace cisplatiny. Chirurgická léčba následovala s odstupem 4-6 týdnů po chemoradioterapii. Imunohistochemická exprese EGFR v předléčebné biopsii byla stanovena semikvantitativně na základě stanovení rozsahu a intenzity barvení nádorových buněk. Pozitivní léčebná odpověď k chemoradioterapii byla definována jako redukce T-stadia nádoru alespoň o jeden stupeň, a/nebo nález intenzivních regresivních změn nádorové tkáně během mikroskopického hodnocení. Sedmnáct pacientů (47%) mělo pozitivní odpověď k chemoradioterapii: u osmi pacientů (22%) bylo dosaženo patologické kompletní remise a u devíti pacientů (25%) bylo pozorováno snížení rozsahu (downsatging) tumoru. Vysoká exprese EGFR byla nalezena v 8 biopsiích (22%) a multivariantní logistickou regresní analýzou byl prokázán její...