Genové polymorfismy cytokinů a jejich exprese v bronchoalveolární laváži u pacientů s fibrotizujícími plicními procesy

Abstract

Idiopatická plicní fibróza (IPF), exogenní alergická alveolitida (EAA) a sarkoidóza jsou intersticiální plicní procesy (IPP) s odlišnou patogenezí. Zatím co IPF představuje primární fibrotizující plicní onemocnění s neznámou etiologií s převažujícím Th2 cytokinovým prostředím, sarkoidóza je systémové onemocnění charakterizované přítomností nekaseifikujících granulomů a Th1 cytokinovou odpovědí. EAA se vyvíjí po opakované expozici inhalovaného antigenu, a může být prezentována buď vznikem granulomu nebo progresivní plicní fibrózou v závislosti na stádiu onemocnění a vztahu mezi expozici antigenu a stavem imunitního systému. Th1/Th2 nerovnováha je dominantním znakem těchto IPP a dle naši předpokladů, náchylnost k daným onemocněním by mohla být geneticky zakódována v genových polymorfismech cytokinů. Cytokinové genové polymorfismy mohou ovlivňovat expresi cytokinových proteinů, což může vést k nerovnováze Th1/Th2 imunitních reakcí. Zvýšená produkce cytokinů Th2 skupiny může indukovat alternativní aktivaci alveolárních makrofágů (AM) s následnou stimulací fibroblastů k produkci kolagenu. Cesta od genu k proteinu vede přes expresi mRNA. Výsledky pilotních studií naznačují, že expresní profil by mohl identifikovat cestu k patogenezi těchto onemocnění. Cílem naší studie bylo objasnit možné patogenetické cesty...

Idiopathic pulmonay fibrosis (IPF), extrinsic alergic alveolitis (EAA) and sarcoidosis are interstitial lung diseases (ILD) of distinct pathogenesis. While IPF represents primarily fibrosing lung disorder of unknown etiology with dominant Th2 cytokine milieu, sarcoidosis is a systemic disease presenting with noncaseating granulomas and Th1 cytokine pattern. EAA develops after repeated exposure to inhalation antigens, and can present either with a granulomatous formation or progressive pulmonary fibrosis according to the stage of the disease and relationship between antigen exposure and immune system status. Th1/Th2 imbalance is dominant feature of these ILDs and we suppose that the susceptibility to them could be genetically encoded in cytokine gene polymorphisms. Cytokine gene polymorphisms could influence cytokine protein expression, which might lead to imbalance of Th1/Th2 immune reactions. Enhanced Th2 type cytokine production might induce the alternative activation of alveolar macrophages (AM), with consequent stimulation of colagen production by fibroblasts. the way from gene to protein leads through messenger RNA (mRNA) expression. Results of the pilot studies suggest that expression profiling could help to identify pathways relevant to pathogenesis of these disorders. The aim of our study was to...