Studium aktivace a modulace svalových nikotinických acetylcholinových receptorů pomocí bodových mutací

Abstract

Nazev prace: Studium aktivace a modulace svalovych nikotinickych acetylcholinovych receptoru pomoci bodovych mutaci Autor. Lucie Svobodova Katedra (ustav): Fyziologicky ustav AV CR, v.v.i. Vedouci disertacnf prace; RNDr. Jan Krusek, CSc., Fyziologicky ustav AV CR, v.v.i. e-mail vedouciho: krusek(5jbiomed.cas.cz Abstrakt: Svalovy nikotinicky acetylcholinovy receptor (nAChR) ]e povazovan za prototyp chemicky aktivovanych iontovych kanaiu. Endogennim agonistou nAChR je acetylcholln. Vazebna mista jsou tvorena sesti proteinovymi smyckami. Soucasti tzv. F-smycky 5-podjednotky jsou zaporne nabite aminokyseliny Asp180 a Glu189. Pfedmetem nasi prace bylo studiurn mechanismu pusobeni (+)-tubokurarinu ((+}-Tc) na nAChR a role 5:Asp180 a 8:Glu189 v mechanismu aktivace a inhibice nAChR. Pouzfvaii jsme techniku tercikoveho zamku v konfiguraci mereni z cele bunky. Roli konkretmch aminokyselin jsme zkoumali pomoci bodovych mutaci. nAChR byly za pouziti prechodne transfekce exprimovany v COS liniich. Potvrdili jsme, ze v pripade dospelych a embryonalnich nAChR pusobi (+)-Tc mechanismem kompetitivni inhibice. Aminokyseliny 5:Asp180a 8:Giu189sezfejme ucastni konforrnacnizmeny vazebneho mista, ktera predchazi efektivnimu otevreni kanaiu. Physostigrnin (Phy) a galanthamin (Gal) jsou pouzivany v lekarstvi pro jejich...

Nazev prace: Studium aktivace a modulace svalovych nikotinickych acetylcholinovych receptoru pomoci bodovych mutaci Autor. Lucie Svobodova Katedra (ustav): Fyziologicky ustav AV CR, v.v.i. Vedouci disertacnf prace; RNDr. Jan Krusek, CSc., Fyziologicky ustav AV CR, v.v.i. e-mail vedouciho: krusek(5jbiomed.cas.cz Abstrakt: Svalovy nikotinicky acetylcholinovy receptor (nAChR) ]e povazovan za prototyp chemicky aktivovanych iontovych kanaiu. Endogennim agonistou nAChR je acetylcholln. Vazebna mista jsou tvorena sesti proteinovymi smyckami. Soucasti tzv. F-smycky 5-podjednotky jsou zaporne nabite aminokyseliny Asp180 a Glu189. Pfedmetem nasi prace bylo studiurn mechanismu pusobeni (+)-tubokurarinu ((+}-Tc) na nAChR a role 5:Asp180 a 8:Glu189 v mechanismu aktivace a inhibice nAChR. Pouzfvaii jsme techniku tercikoveho zamku v konfiguraci mereni z cele bunky. Roli konkretmch aminokyselin jsme zkoumali pomoci bodovych mutaci. nAChR byly za pouziti prechodne transfekce exprimovany v COS liniich. Potvrdili jsme, ze v pripade dospelych a embryonalnich nAChR pusobi (+)-Tc mechanismem kompetitivni inhibice. Aminokyseliny 5:Asp180a 8:Giu189sezfejme ucastni konforrnacnizmeny vazebneho mista, ktera predchazi efektivnimu otevreni kanaiu. Physostigrnin (Phy) a galanthamin (Gal) jsou pouzivany v lekarstvi pro jejich...