Vliv atorvastatinu na expresi vybraných markerů cévního endotelu

Abstract

Ateroskleróza je degenerativní onemocnění cévní stěny. Je to dlouhodobý proces vyznačující se ztvrdnutím tepenné stěny, ztrátou elasticity a zúžením průsvitu. Dvojnásobně knokautované myši (apoE/LDL - receptor double - knockout) reprezentují nový model pro studium aterogeneze, který je schopen rozvinout závažný stupeň hyperlipidémie a aterosklerózy. Statiny (neboli kompetitivní inhibitory 3hydroxy-3-methyl-glutaryl-koenzym A-reduktázy) patří v současné době mezi nejúčinnější a celosvětově nejpoužívanější hypolipidemika s příznivými účinky na hladiny sérových lipidů i na celkovou a kardiovaskulární mortalitu. Snižují především hladiny celkového cholesterolu a LDL cholesterolu. Cílem této rigorózní práce bylo navázat na předchozí rigorózní práci a sledovat endoteliální expresi endoteliální NO syntézy (eNOS) v aterosklerotických plátech u apoE/LDL-receptor deficientních myší. Dále jsme chtěli zjistit, jak je jeho exprese ovlivněna podáváním nižší dávky atorvastatinu než tomu bylo u předcházející studie. U všech myší byl zahájen výkrm experimentálními dietami ve věku 8 týdnů. Zvířata byla náhodně rozdělena do 2 skupin. Kontrolní, které byla podávána pouze cholesterolová dieta a atorvastatinové, které byla podávána cholesterolová dieta obohacena o 50 mg atorvastatinu na 1kg váhy denně. Výsledky této...

Atherosclerosis, or sclerosis of arteries, is a degenerative disease of arteries. Sometimes it is called "the disease of 20th century". ApoE/LDL - receptor double knockout mice represent a new animal model for study of atherogenesis, which is characterized by severe hyperlipidaemia and atherosclerosis. Statins (or competitive inhibitors 3-hydroxyl-3-methyl-glutaryl-coenzym A-reductase) currently belong to the most efficient and the most useful hypolipidemic drugs for all over the world. They decrease mainly levels of total cholesterol and LDL cholesterol. The aim of this thesis was to describe the expression of eNOS in atherosclerotic plaques in apoE/LDLreceptor deficient mice. Moreover, we wanted to atorvastatin effects on its expression in the vessel wall. ApoE/LDLR-deficient mice on were subdivided into two groups. The control group of animals was fed with the cholesterol rich diet. The same cholesterol rich diet was used in ATV group, where atorvastatin was added to the atherogenic diet at the dosage of 50 mg/kg per day. The results of this thesis confirmed the expression eNOS in aortic endothelium in both control and atorvastatin treated mice. Atorvastatin treatment resulted in a strong hypolipidemic and antiatherogenic effect. Stereological analysis demonstrated that atorvastatin...