Validace farmaceutických technologických procesů

Abstract

Úvod práce představuje seznámení s validacemi analytických metod, jakožto důležitého procesu při farmaceutickém vývoji a kontrole kvality ve farmaceutické výrobě. Validace metod má zásadní vliv na farmakoekonomiku a významně zkracuje dobu uvolnění léčiva na trh. Princip IMS významně krátí dobu analýzy a tím zajišťuje farmaceutické firmám inovační a ekonomický růst. Experimentální část této práce byla provedena na přístroji IONSCAN - LS Smiths-Detection, USA v pobočce firmy TEVA v Opavě, která zavádí využití IMS k validaci analytických postupů pro validaci čištění ve farmaceutické výrobě. K měření byl použit standard Naphazolini nitras a metoda Teflon dry. Při vývoji samotné metody, na které jsem se podílela, byl nalezen rozsah použitelnosti metody v intervalu hmotnostních koncentrací od 0,06 - 0,80 mg / ml. Byl stanoven detekční limit na úrovni 0.02 ppm, kvantifikační limit na úrovni 0.08 ppm a byla ověřena linearita. V druhé části jsem validovala analytickou metodu pro validaci procesu čištění. Vzorkování bylo provedeno pomocí stěrů polyuretanovými tampóny Large Swab, a to z ocelové destičky o velikosti plochy 5 x 5 cm2 . Z tohoto zařízení bude po výrobě produktu proveden stěr, který se podrobí Limitnímu testu IMS. Jeho výsledek určí, zda je výrobní zařízení připraveno k výrobě následujícího...

The thesis preamble introduces validations of analytical methods, as an important process during pharmaceutical development and quality control in pharmaceutical manufacturing. Method validation has essential influence on pharmacoeconomics and greatly shortens the time of placing the medicament to the market. The IMS principle greatly shortens analysis time, thus ensuring economic and innovation growth for pharmaceutical companies. Experimental part of this thesis was performed on the device IONSCAN - LS Smiths- Detection, USA in the branch of the Teva company in Opava, which introduces IMS to analytical procedures validation for cleaning validation in pharmaceutical manufacturing. For measuring, the Naphazolini nitras standard was used and the Teflon dry method was applied. During the method development itself, in which I participated, the method usability range was found in the interval of mass concentrations from 0,06 - 0,80 mg / ml. The detection limit at the level of 0.02 ppm and the quantification limit at the level of 0.08 ppm were determined and linearity was verified. In the second part, I validated the analytical method for cleaning process validation. Sampling was performed by means of polyurethane swabs "Large Swab" from a metal plate of surface size 5 x 5 cm2. From this equipment, a...