Studium ledvinné bioeliminace xenobiotik na buněčné úrovni II

Abstract

STUDIUM LEDVINNÉ BIOELIMINACIE XENOBIOTIK NA BUNĚČNÉ ÚROVNI II. Syntetické analógy somatostatínu značené vhodnými kovovými rádionuklidmi sú v nukleárnej medicíne používané pre scintigrafické zobrazenie a novšie i k cielenej rádioterapii niektorých typov maligných nádorov, u ktorých sa vyskytuje zvýšená expresia somatostatínových receptorov. Ich terapeutické použitie je však obmedzené potencionálnymi rádiotoxickými účinkami na obličky v dôsledku akumulácie týchto rádiopeptidov v bunkách tubulov obličiek. Táto kumulácia je spôsobená reabsorpciou rádiopeptidov v obličkových tubuloch zatiaľ nie úplne objasnenými mechnizmami. Cieľom tejto práce bolo študovať akumuláciu vývojového receptorovo špecifického derivátu somatostatínu DOTA-NOC (DOTA-1-Nal3 -oktreotid) značeného indiom-111 (111 In-DOTA-NOC). Experimenty boli zamerané predovšetkým na štúdium mechanizmu obličkového uptake a na možnosti ovplyvnenia nežiadúcej kumulácie študovaného rádiopeptidu v obličkových bunkách potencionálnymi inhibítormi vybraných transportných systémov obličiek. Ako experimentálny model sme použili čerstvo izolované obličkové bunky potkana, ktoré boli získavané z obličiek zvieraťa kolagenázovou metódou. Overenie životnosti buniek sa vykonalo pomocou trypánovej modrej. Preparáty izolovaných buniek vykazovali spravidla...

STUDY OF RENAL BIOELIMINATION OF XENOBIOTICS AT THE CELLULAR LEVEL II. Synthetic somatostatin analogues labeled with suitable metal radionuclides are used in nuclear medicine for scintigraphy. Recently, they are also used for targeting radiotherapy in some types of malignant tumors with higher expression of somatostatin receptors. Their therapeutical use is restricted due to a potential radiotoxic effects on kidneys. This is a consequence of accumulation of those radiopeptides in the renal tubular cells. The reason of this cumulation is the reabsorption of radiopeptides in renal tubules. The mechanism of accumulation has not been expained so far. The aim of this work was to study the accumulation of an experimental receptor specific derivate of somatostatin, DOTA-NOC (DOTA-1-Nal3 -oktreotid) labeled with indium-111 (111 In-DOTA- NOC). The experiments were mainly focused on a study of the mechanism of renal uptake and on possibilities how to modify an unfavourable accumulation of the studied radiopeptide in the renal cells. Freshly isolated renal rat cells, which we obtained by the collagenase method, were used as an experimental model. Verification of the viability of renal cells was made by trypan blue exclusion test. The preparates of renal cells showed viability approximately 90% and therefore...