Show simple item record

Prediction of chemosensitivity to 5-fluorouracil and its derivates in patients treated with chemotherapy for colorectal cancer
dc.contributor.advisorNečas, Emanuel
dc.creatorZimovjanová, Martina
dc.date.accessioned2018-09-18T10:07:54Z
dc.date.available2018-09-18T10:07:54Z
dc.date.issued2009
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/23958
dc.description.abstractCíle: 5-fluorouracil (5-FU) je nejčastěji a nejdéle používaným cytostatikem v léčbě kolorektálního karcinomu (CRC). V úvodu této práce jsme vyhodnotili stupen exprese klíčových enzymu metabolismu 5-FU - thymidylátsyntázy (TS), thymidinfosforylázy (TP) a dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) ve vzorcích kolorektálního karcinomu a v okolní střevní sliznici za použití metody RT-PCR a imunohistochemické analýzy. Odlišné exprese ve studovaných tkáních mohou mít vliv na protinádorovou aktivitu a toxicitu léčby fluoropyrimidiny. Publikované výsledky analýz genové a proteinové exprese nejsou jednotné, proto jsme korelovali genovou expresi TS a TP mRNA z čerstvé zmražené tkáně stanovenou pomocí kvantitativní RT-PCR a proteinovou expresi stanovenou imunohistochemickou analýzou z parafinem-fixovaných vzorku kolorektálního karcinomu. Dále jsme u pacientů s lokalizovaným CRC studovali prognostický a prediktivní význam klíčových enzymu metabolismu 5-FU, který doposud není jednoznacně určen. (...) Imunohistochemická analýza prokázala signifikantně vyšší TS expresi v nádorové tkáni ve srovnání se zdravou sliznicí a signifikantne vyšší TP expresi ve stromatu nádoru ve srovnání s expresí ve zdravé sliznici (p<0,001). Nebyl nalezen žádný vzájemný vztah mezí expresí TS mRNA, TP mRNA a proteinovou expresí TS, TP v nádorové tkáni...cs_CZ
dc.description.abstractAim: 5-Fluorouracil (5-FU) is the most commonly used anticancer drug for colorectal cancer (CRC). Initially, we aimed to compare expression of 5-FU metabolic enzymes genes: thymidylate synthase (TS), thymidin phosphorylase (TP) and dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) in colorectal cancer and normal colon mucosa. We have tried to prove the correlation of the mRNA levels in fresh frozen tissues and protein expression using immunohistochemistry in paraffin-embedded colorectal cancer and adjacent normal tissues. Finally, we aimed to clarify the prognostic and predictive value of the expression of the 5-FU metabolic enzyme genes in patients with early colorectal cancer. (...) Results: We have found significantly higher DPD mRNA levels in normal colon tissue than in tumor tissue (p=0,03), but no significant differences in TS mRNA (p=0,34) and TP mRNA (p=1,0) levels in tumor and normal tissue. Immunohistochemically we have determined significantly higher TS expresion in tumor than in normal tissue (p=0,02) and significantly higher TP expression in stroma 9 cancer tissue than in normal tissue (p<0,001). No linear relationships were found between mRNA expression and protein TS and TP expression (p=0,28 resp. p=0,87). High TP mRNA expression associated with worse prognosis (p=0,05 HR 4,1), also high protein...en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, 1. lékařská fakultacs_CZ
dc.titlePredikce chemosenzitivity na 5-fluorouracil a jeho deriváty u nemocných léčených chemoterapií pro kolorektální karcinomcs_CZ
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2009
dcterms.dateAccepted2009-09-24
dc.description.departmentInstitute of Pathological Physiology First Faculty of Medicine Charles University in Pragueen_US
dc.description.departmentÚstav patologické fyziologie 1. LF UK v Prazecs_CZ
dc.description.facultyFirst Faculty of Medicineen_US
dc.description.faculty1. lékařská fakultacs_CZ
dc.identifier.repId80298
dc.title.translatedPrediction of chemosensitivity to 5-fluorouracil and its derivates in patients treated with chemotherapy for colorectal canceren_US
dc.contributor.refereeCibula, David
dc.contributor.refereeVízek, Martin
dc.identifier.aleph001444041
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.discipline-cs_CZ
thesis.degree.discipline-en_US
thesis.degree.programHuman Physiology and Pathophysiologyen_US
thesis.degree.programFyziologie a patofyziologie člověkacs_CZ
uk.thesis.typedizertační prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-cs1. lékařská fakulta::Ústav patologické fyziologie 1. LF UK v Prazecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFirst Faculty of Medicine::Institute of Pathological Physiology First Faculty of Medicine Charles University in Pragueen_US
uk.faculty-name.cs1. lékařská fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enFirst Faculty of Medicineen_US
uk.faculty-abbr.cs1.LFcs_CZ
uk.degree-discipline.cs-cs_CZ
uk.degree-discipline.en-en_US
uk.degree-program.csFyziologie a patofyziologie člověkacs_CZ
uk.degree-program.enHuman Physiology and Pathophysiologyen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csCíle: 5-fluorouracil (5-FU) je nejčastěji a nejdéle používaným cytostatikem v léčbě kolorektálního karcinomu (CRC). V úvodu této práce jsme vyhodnotili stupen exprese klíčových enzymu metabolismu 5-FU - thymidylátsyntázy (TS), thymidinfosforylázy (TP) a dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) ve vzorcích kolorektálního karcinomu a v okolní střevní sliznici za použití metody RT-PCR a imunohistochemické analýzy. Odlišné exprese ve studovaných tkáních mohou mít vliv na protinádorovou aktivitu a toxicitu léčby fluoropyrimidiny. Publikované výsledky analýz genové a proteinové exprese nejsou jednotné, proto jsme korelovali genovou expresi TS a TP mRNA z čerstvé zmražené tkáně stanovenou pomocí kvantitativní RT-PCR a proteinovou expresi stanovenou imunohistochemickou analýzou z parafinem-fixovaných vzorku kolorektálního karcinomu. Dále jsme u pacientů s lokalizovaným CRC studovali prognostický a prediktivní význam klíčových enzymu metabolismu 5-FU, který doposud není jednoznacně určen. (...) Imunohistochemická analýza prokázala signifikantně vyšší TS expresi v nádorové tkáni ve srovnání se zdravou sliznicí a signifikantne vyšší TP expresi ve stromatu nádoru ve srovnání s expresí ve zdravé sliznici (p<0,001). Nebyl nalezen žádný vzájemný vztah mezí expresí TS mRNA, TP mRNA a proteinovou expresí TS, TP v nádorové tkáni...cs_CZ
uk.abstract.enAim: 5-Fluorouracil (5-FU) is the most commonly used anticancer drug for colorectal cancer (CRC). Initially, we aimed to compare expression of 5-FU metabolic enzymes genes: thymidylate synthase (TS), thymidin phosphorylase (TP) and dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) in colorectal cancer and normal colon mucosa. We have tried to prove the correlation of the mRNA levels in fresh frozen tissues and protein expression using immunohistochemistry in paraffin-embedded colorectal cancer and adjacent normal tissues. Finally, we aimed to clarify the prognostic and predictive value of the expression of the 5-FU metabolic enzyme genes in patients with early colorectal cancer. (...) Results: We have found significantly higher DPD mRNA levels in normal colon tissue than in tumor tissue (p=0,03), but no significant differences in TS mRNA (p=0,34) and TP mRNA (p=1,0) levels in tumor and normal tissue. Immunohistochemically we have determined significantly higher TS expresion in tumor than in normal tissue (p=0,02) and significantly higher TP expression in stroma 9 cancer tissue than in normal tissue (p<0,001). No linear relationships were found between mRNA expression and protein TS and TP expression (p=0,28 resp. p=0,87). High TP mRNA expression associated with worse prognosis (p=0,05 HR 4,1), also high protein...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, 1. lékařská fakulta, Ústav patologické fyziologie 1. LF UK v Prazecs_CZ
thesis.grade.codeP
dc.identifier.lisID990014440410106986


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV