Význam exprese vybraných leukocytárních a trombogenních markerů v procesu aterogeneze

Abstract

Zánětlivé a protrombotické faktory hrají v procesu aterogeneze zásadní úlohu. Dyslipidémie i diabetes mellitus jsou spojeny s aktivací endotelu a leukocytů, které podporují zánětlivou infiltraci subendoteliálního prostoru a zhoršují endoteliální dysfunkci, přispívají tak k rozvoji předčasné aterosklerózy. U diabetiků navíc nacházíme množství odchylek u krevních destiček a koagulačních faktorů, které se dalšími mechanismy podílejí na procesu aterogeneze a mohou též přispívat k vzniku akutních aterotrombotických příhod. Proto jsou studovány látky, které by tyto procesy mohly příznivě ovlivnit. (...) U pacientů s hypercholesterolémií i pacientů s diabetem jsme u většiny studovaných cytoadhezivních a trombogenních molekul prokázali zvýšení leukocytární exprese, léčba atorvastatinem a rosiglitazonem vedla k jejímu významnému poklesu. Oproti tomu léčba neměla téměř žádný efekt na endoteliální a trombogenní molekuly v séru a plazmě. Leukocytární molekuly mohou tedy být citlivějším ukazatelem aterogeneze než endoteliální molekuly v krvi nebo plazmatické a sérové koncentrace trombogenních markerů. Naše výsledky potvrzují význam zvýšené leukocytární adhezivity a protrombotických odchylek v rozvoji aterosklerózy. Výsledky měření genové exprese těchto molekul metodou real-time PCR přineslo rozporné a obtížně...

Inflammatory and prothrombotic factors play a crucial role in the atherogenesis. Dyslipidemia and diabetes mellitus as well are associated with the endothelial and leukocyte activation, which facilitate the inflammatory infiltration of the subendothelial space and deteriorate endothelial dysfunction, and thus contribute to the development of premature atherosclerosis. Furthermore, diabetes is associated with a number of platelets and coagulation factors abnormalities that participate in atherogenesis by other mechanisms and may be involved in the acute atherothrombotic events progression. Therefore, the factors that could favourably influence these actions become the subject of interest. In this work, we examined leukocyte expression of cell adhesion molecules in patients with hypercholesterolemia and type 2 diabetes, and thrombogenic molecules on leukocytes in type 2 diabetes, and also soluble endothelial and thrombogenic markers. In these patient groups, we investigated the effect of lipid lowering and antidiabetic treatment on these markers. (...) In contrast, there was nearly no effect of the hypolipidemic and antidiabetic treatment on the serum/plasma endothelial and thrombogenic molecules. Leukocyte molecules may therefore be a more sensitive marker of atherogenesis than circulating endothelial...