Studium fotodynamické aktivity nových fotosensitizérů za použití 2D a 3D nádorových modelů.

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra biochemických věd Doktorský studijní program Xenobiochemie a patobiochemie Kandidátka / kandidát Mgr. Magdaléna Kozlíková Školitelka / školitel RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Konzultantka / konzultant Název disertační práce Studium fotodynamické aktivity nových fotosensitizérů za použití 2D a 3D nádorových modelů. Nádorová onemocnění představují jednu z nejzávažnějších výzev současné medicíny a navzdory pokroku v chemoterapii, radioterapii či imunoterapii zůstává potřeba vývoje terapií, které jsou selektivní, méně toxické a schopné překonat rezistenci nádorových buněk. Fotodynamická terapie (PDT) patří mezi takové přístupy: jde o perspektivní a minimálně invazivní metodu. PDT využívá světlem aktivovaná léčiva - fotosensitizéry (PS) - k produkci cytotoxických reaktivních forem kyslíku. Úspěch PDT však zásadně závisí na struktuře a fotofyzikálních vlastnostech PS, a jeho intracelulární lokalizaci a schopnosti pronikat do nádorové tkáně, případně na možnostech jeho cíleného doručení. Tato disertační práce se proto zaměřuje na komplexní studium nových PS ze skupiny porfyrinoidů a BODIPY derivátů, včetně tvorby komplexů PS s kukurbit[7]urilem (CB[7]) pomocí supramolekulární interakce. Byla hodnocena mj. fotodynamická...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Training Workplace Department of Biochemical Sciences Doctoral Degree Program Xenobiochemistry and Pathobiochemistry Candidate Mgr. Magdaléna Kozlíková Supervisor RNDr. Magdaléna Kozlíková Advisor Title of Doctoral Thesis Investigation of photodynamic activity of novel photosensitizers using 2D and 3D tumor models. Cancer remains one of the most serious challenges in modern medicine, and despite advances in chemotherapy, radiotherapy, and immunotherapy, there remains a need to develop therapies that are selective, less toxic, and capable of overcoming tumor cell resistance. One of such methods is photodynamic therapy (PDT), a promising minimally invasive approach. PDT uses light-activated drugs (so called photosensitizers, PS) to produce cytotoxic reactive oxygen species. However, the success of PDT depends fundamentally on the structure and photophysical properties of the PS, its intracellular localization and ability to penetrate tumor tissue, and the possibilities for its targeted delivery. Therefore, this dissertation thesis focuses on a comprehensive study of new porphyrinoid- and BODIPY-based derivatives, including the formation of PS complexes with cucurbit[7]uril (CB[7]) using supramolecular interaction. Among other things,...