Antiarytmický efekt kardioprotektivních režimů

Abstract

Acute myocardial infarction has long been one of the most common causes of death both in the Czech Republic and worldwide. Cardiac arrhythmias frequently accompany sudden cardiac events as well as their immediate treatment. The beneficial effects of established cardioprotective interventions on reducing the incidence of ischemia-reperfusion (I/R) arrhythmias are well known, and one of the key signaling pathways involved in cardioprotection against infarction and arrhythmias is the protein kinase B/Akt pathway. The recently demonstrated protective effect of cold acclimation on reducing the extent of myocardial I/R injury has not yet been examined with respect to its influence on the occurrence of I/R arrhythmias. Our newly established model of mild-cold exposure in rats (8 ± 1 řC and 9 ± 1 řC) induces a systemic response in both the acute and long-term timeframe. This response includes modulation of adrenergic signalling and metabolism, activation of brown adipose tissue, and an overall increase in resistance to tissue damage induced by acute cardiac failure. We therefore asked the following questions: 1) In addition to reducing myocardial infarct size, will mild-cold exposure exert a protective effect on the incidence of I/R arrhythmias? 2) Is the anticipated antiarrhythmic resistance mediated...

Akutní infarkt myokardu je dlouhodobě jednou z nejčastějších příčin úmrtí v ČR i ve světě. Průvodním jevem náhlé příhody srdeční, stejně jako její bezprostřední léčby, jsou poruchy srdečního rytmu. Blahodárné účinky zavedených kardioprotektivních režimů na snížení počtu ischemicko-reperfúzních (I/R) arytmií jsou známé a jednou ze signálních drah, které hrají v kardioprotekci proti infarktu i arytmiím je proteinkinázaB/AKT. Nedávno prokázaný benefiční účinek otužování na snížení velikosti I/R poškození srdeční tkáně nebyl dosud pozorován, ani studován ohledně vlivu na výskyt I/R arytmií. Námi zavedený model expozice potkana mírnému chladu (8 ± 1 řC a 9 ± 1 řC) vyvolává systémovou odpověď v akutním i dlouhodobém horizontu. Ta spočívá v modulaci adrenergní signalizace, metabolizmu, a to včetně aktivizace hnědé tukové tkáně, a dále zvyšující se odolností ke tkáňovému poškození způsobenému akutním srdečním selháním. Položili jsme si tedy následující otázky: 1. Bude mít expozice mírnému chladu protektivní účinek, vedle zmenšení infarktu myokardu, také na výskyt I/R arytmií? 2. Je předpokládaná odolnost k arytmiím způsobena zapojením konexinu 43 (Cx43) a izoforem uncoupling proteinů? 3. Bude mít expozice mírnému chladu vliv na složení mastných kyselin ve fosfolipidech membrán kardiomyocytů? Naše práce...