Polymerní nanočástice jako platforma pro dodání antibiotik

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Supervisor: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. PharmDr. Lukáš Lochmann, Ph.D. Student: Zdeňka Miliánová Title of diploma thesis: Polymeric nanoparticles: platform for antibiotic drugs delivery Nanoparticles prepared from biodegradable polymer poly (lactide-co-glycolic acid) (PLGA) are useful for targeted drug therapy of bacterial infections. This increases poor cellular bioavailability of aminoglycosides. Optimal properties of these nanoparticles for passive targeting to macrophages are their hydrophobic character with negative surface charge ang size in the range of 100 nm to 300 nm, PDI under 0,1 or in the range of 0,2 - 0,3 PDI. We prepared gentamicin loaded PLGA nanoparticles by double emulsion solvent evaporation method. Acid terminated PLGA with equimolar lactic to glycolic acid ratio was used for preparation of nanocapsules. We evaluated the size, polydispersity index, drug loading capacity and encapsulation efficiency of the drug in the nanoparticles. Novel HPLC method with pre column derivatization was developed for this purpose. Organic solvents, a type and concentration of surfactants were tested in order to prepare suitable formulation. Size and PDI of prepared nanoparticles were ranging between...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. PharmDr. Lukáš Lochmann, Ph.D. Posluchač: Zdeňka Miliánová Název diplomové práce: Polymerní nanočástice jako platforma pro dodání antibiotik Nanočástice připravené z biologicky rozložitelného polymeru poly(mléčné-ko- glykolové) kyseliny (PLGA) se používají pro cílenou terapii bakteriálních infekcí. Takto se zvyšuje nízká buněčná biologická dostupnost aminoglykosidů. Optimálními vlastnostmi těchto nanočástic pro pasivní targeting do makrofágů jsou jejich hydrofobní charakter s negativním povrchovým nábojem a velikost v rozmezí od 100-300 nm, PDI pod 0,1 či v rozmezí 0,2 - 0,3 PDI. Připravili jsme PLGA nanočástice s enkapsulovaným gentamicinem dvojitě emulzní odpařovací metodou. Kyselinou terminované PLGA s ekvimolárním množstvím kyseliny mléčné a glykolové bylo použité pro přípravu nanotobolek. Zhodnotili jsme velikost, index polydisperzity, kapacitu naplnění léčivem a enkapsulační efektivitu léčiva v nanočásticích. Pro tento účel byla vyvinuta nová HPLC metoda s předkolonovou derivatizací. Pro přípravu vhodné formulace byla testována organická rozpouštědla, druh a koncentrace surfaktantu. Velikost a PDI připravených nanočástic se pohybovala v tomto pořadí v rozmezí mezi...