Role of EpCAM protein in thymic cooperative antigen transfer

Abstract

To protect its host, the immune system is equipped with a plethora of receptors, among which the T-cell receptor (TCR) plays a pivotal role. Newly developing T-cell clones produce TCR through stochastic VDJ-recombination, which leads to a production of functional as well as unfunctional and self-reactive autoimmune clones. The latter two are removed inside thymus. Unfunctional clones are eliminated in the thymic cortex, while the autoimmune clones are removed on their way to and within the thymic medulla, through the mechanisms of central immune tolerance. The central immune tolerance enables T-cell selection through recognition of self-antigens, provided by medullary antigen-presenting cells. To achieve maximal efficiency of the selection and cover as many T-cell clones as possible, antigens produced by medullary thymic epithelial cells are transferred to dendritic cells for their indirect presentation to developing T-cells. The mechanism of antigen transfer is referred to as the cooperative antigen transfer (CAT). Recently, cell adhesion molecules, namely Claudins, were shown to be involved in CAT and CAT-coupled processes such as dendritic cells maturation, survival and proliferation as well as antigen presentation, thus opening a brand-new topic in thymic research. This thesis represents a continuation...

Aby imunitní systém dokázal účinně chránit svého hostitele, musí být vybaven množstvím receptorů pro rozpoznání patogenů a jiných nebezpečných látek. Mezi nejdůležitější z těchto receptorů patří T-buněčný receptor (TCR). Nově vznikající klony T-buněk produkují své TCR pomocí VDJ rekombinace, která má ale náhodný charakter a vede tudíž ke vzniku nejen funkčních ale také nefunkčních a autoreaktivních klonů, které jsou schopné vyvolat autoimunitu. K odstranění těchto nefunkčních a autoreaktivních klonů slouží brzlík. Kůra brzlíku je zodpovědná za odstranění nefunkčních klonů, zatímco autoreaktivní klony jsou odstraněny během migrace do dřeně brzlíku a posléze v jejím mikroprostředí, prostřednictvím mechanismů centrální imunitní tolerance. Tyto mechanismy umožňují selekci vyvíjejících se T-buněčných klonů na základě rozpoznání tělu vlastních antigenů, které jsou prezentovány antigen-prezentujícími buňkami dřeně brzlíku. Aby byla tato selekce maximálně účinná a aby pokryla co největší množství T-buněčných klonů, jsou antigeny produkované medulárními epiteliálními buňkami brzlíku transportovány do dendritických buněk, které je dále zpracovávají a prezentují. Mechanismus tohoto transportu se nazývá kooperativní antigenní transfer (angl. CAT). V nedávné době se v této výzkumné oblasti otevřelo zcela nové téma. Bylo...