Complement pathophysiology in kidney transplantation

Abstract

in English Short-term and long-term outcomes of kidney transplantation are among others under influence of the complement system, which plays a crucial role in all phases of the transplantation process. Thrombotic microangiopathy (TMA) is a typical example of so called complementopathies, diseases where the complement system plays a decisive role. De novo TMA significantly affects kidney graft survival but understanding of its pathophysiology and treatment remain poorly understood. The aim was to evaluate clinical and genetic factors influencing the development of de novo TMA in kidney transplant recipients (KTRs). We conducted two consecutive retrospective multicenter case-control studies. We identified 93 KTRs who developed biopsy-proven de novo TMA (cases) and 93 paired KTRs (controls). Patients with de novo TMA had higher maximum panel-reactive antibodies (PRA), more often had a history of previous kidney transplantation, and had longer cold ischemia time. Using a logistic regression model, we demonstrated that longer cold ischemia time (odds ratio [OR] 1.18, 95% confidence interval (CI) 1.01 - 1.39, p = 0.043) and higher PRA (OR 1.03, 95% CI 1.01 - 1.06, p = 0.005) were independently associated with the risk of de novo TMA development. Furthermore, we showed that de novo TMA increased the risk...

česky Krátkodobé i dlouhodobé výsledky transplantace ledviny jsou ovlivněny aktivitou komplementového systému, který hraje důležité role ve všech fázích transplantačního procesu. Trombotická mikroangiopatie (TMA) je typickým zástupcem skupiny tzv. komplementopatií, tedy nemocí, v nichž komplement hraje hlavní roli. De novo TMA výrazně ovlivňuje přežití štěpu ledviny, ale patofyziologie a léčba nejsou dostatečně prozkoumány. Cílem bylo zhodnocení klinických a genetických faktorů, které ovlivňují rozvoj de novo TMA u pacientů po transplantaci ledviny. Provedli jsme tedy dvě na sebe navazující retrospektivní, multicentrické studie případů a kontrol. Identifikovali jsme 93 příjemců transplantované ledviny, kteří rozvinuli biopticky verifikovanou de novo TMA (případy) a 93 příjemců párové ledviny (kontroly). Pacienti s de novo TMA měli vyšší maximální PRA (panel-reactive antibodies), častěji se jednalo o retransplantace a měli delší studenou ischemii. Pomocí Coxova regresního modelu jsme prokázali, že delší studená ischemie (OR (odds ratio, poměr šancí); 1,18; 95% konfidenční interval [CI]; 1,01 - 1,39; p = 0,043) a vyšší PRA (OR 1,03; 95% CI 1,01 - 1,06; p = 0,005) byly nezávisle asociovány s rizikem vzniku de novo TMA. Dále jsme prokázali, že de novo TMA zvyšuje riziko selhání štěpu (hazard ratio [HR]...