Mechanismy účinku antituberkulotik 2. linie a testování nových potencionálních antituberkulotik

Abstract

7 2. ABSTRACT Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove Department of Biological and Medical Sciences Study program: Pharmacy Author: Tereza Ptáčková Supervisor: PharmDr. Ondřej Janďourek, Ph.D. Title of diploma thesis: Mechanisms of action of 2nd line antitubercular agents and activity screening of novel antituberculotics The aim of the diploma thesis was to describe the characteristics of mycobacteria, tuberculosis, and the mechanism of action of second line antituberculotics used in the treatment of resistant forms of Mycobacterium tuberculosis and to experimentally verify the in vitro antimycobacterial activity of newly potentially effective compounds. The work also included the assessment of the relationship between the chemical structure of the tested substances and their biological activity. Antimycobacterial activity was evaluated using the microdilution broth method on five testing strains of the genus Mycobacterium (M. smegmatis, M. aurum, M. avium, M. kansasii, and M. tuberculosis H37Ra). The minimum inhibition concentrations (MIC) were determined both visually and fluorometrically using the Alamar Blue indicator. The tested compounds were divided into five groups based on their chemical structure. Out of a total of 70 tested compounds, 40 compounds showed significant...

6 1. ABSTRAKT Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Studijní obor: Farmacie Autor: Tereza Ptáčková Vedoucí práce: PharmDr. Ondřej Janďourek, Ph.D. Název diplomové práce: Mechanismy účinku antituberkulotik 2. linie a testování nových potencionálních antituberkulotik Cílem diplomové práce bylo popsat charakteristiku mykobakterií, tuberkulózy a mechanismy účinku antituberkulotik druhé linie využívaných při léčbě rezistentních forem Mycobacterium tuberculosis a experimentálně ověřit in vitro antimykobakteriální aktivitu nových potenciálně účinných sloučenin. Součástí práce bylo rovněž posouzení vztahu mezi chemickou strukturou testovaných látek a jejich biologickou aktivitou. Antimykobakteriální aktivita byla hodnocena pomocí mikrodiluční bujonové metody na pěti testovacích kmenech rodu Mycobacterium (M. smegmatis, M. aurum, M. avium, M. kansasii a M. tuberculosis H37Ra). Minimální inhibiční koncentrace (MIC) byly stanoveny vizuálně i fluorimetricky s využitím indikátoru Alamar Blue. Testované látky byly rozděleny do pěti skupin na základě jejich chemické struktury. Z celkového počtu 70 testovaných sloučenin vykazovalo 40 látek významnou antimykobakteriální aktivitu alespoň vůči jednomu z testovacích kmenů. Nejvyšší citlivost byla zaznamenána u kmene M....