Vliv flavonoidů na metabolismus xenobiotik

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Titul, jméno, příjmení kandidáta: Mgr. Anna Smetanová Titul, jméno, příjmení školitele: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název rigorózní práce: Vliv flavonoidů na metabolismus xenobiotik Flavonoidy jsou široce rozšířené sekundární metabolity rostlin s protektivním účinkem proti rakovině. Jedním z protektivních mechanismů účinku je modulace biotransformačních enzymů. Xenobiotika - heterocyklické aromatické aminy jsou látky potenciálně karcinogenní, které vznikají při běžné domácí přípravě masa a ryb. Prvním biotransformačním krokem heterocyklických aromatických aminů je aktivace prokarcinogenů na aktivní N-hydroxy metabolity cytochromem P4501A2 (CYP1A2). Bylo by žádoucí, kdyby flavonoidy vhodným způsobem modulovaly enzymovou aktivitu, aby byly eliminovány nežádoucí účinky heterocyklických aromatických aminů. V této práci jsme zjišťovali vliv flavonoidů rutinu a kvercetinu a heterocyklických aromatických aminů 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]chinolinu (IQ) a 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]chinoxalinu (MeIQx) na aktivitu CYP1A v buněčné linii LS174T a HCT-8. Rutin, kvercetin, IQ a MeIQx nebyly pro buňky cytotoxické do koncentrace 50 µM. Kvercetin byl ve vyšších koncentracích cytotoxický. Kvercetin je...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Title, Name, Surname of candidate: Mgr. Anna Smetanová Title, Name, Surname of tutor: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Title of a rigorous work: The influence of flavonoids on the metabolism of xenobiotics Flavonoids are wide spread plant secondary metabolites with the protective effect against the cancer. One of the protective mechanisms of action is the modulation of the biotransformation enzymes. Xenobiotics - heterocyclic aromatic amines are presumably carcinogenic compounds generated during the ordinary cooking of meat and fish. The first metabolic step of the heterocyclic aromatic amines is the procarcinogen activation to the active N-hydroxy metabolites by cytochrome P4501A2 (CYP1A2). It would be desirable if the flavonoids in the appropriate manner modulate the enzymatic activity to eliminate the undesirable effects of the heterocyclic aromatic amines. The aim of this study was to investigate the influence of the rutin and quercetin flavonoids and heterocyclic aromatic amines 2-amino-3-methylimidazo[4,5- f]quinoline (IQ) and 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx) on CYP1A activity in the cell line LS174T and HCT-8. Rutin, quercetin, IQ and MeIQx were not toxic for cells up...