Show simple item record

The potential role of inhibitor tipifarnib in the treatment of acute myeloid leukemia
dc.contributor.advisorLaštovičková, Lenka
dc.creatorHrbáčová, Patricie
dc.date.accessioned2024-07-24T06:23:49Z
dc.date.available2024-07-24T06:23:49Z
dc.date.issued2024
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/192314
dc.description.abstractCharles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Patricie Hrbáčová Supervisor: Mgr. Lenka Laštovičková, Ph.D. Title of diploma thesis: The potential role of inhibitor tipifarnib in the treatment of acute myeloid leukaemia Anthracycline antibiotics, such as daunorubicin, are the gold standard in a treatment of acute myeloid leukaemia. However, they are not fully specific and besides cancer cells, they can damage also other structures, especially heart muscle cells. Moreover, the anthracycline resistance can develop. The daunorubicin is metabolized by carbonyl reducing enzymes to daunorubicinol, which has significantly worse therapeutic effect. This reaction can be prevented by using a specific inhibitor. In the thesis, the inhibitor tipifarnib and its effect on reactions catalysed either by aldo- ketoreductases (AKR1A1, 1B1, 1B10 and 1C3) or short-chain dehydrogenases/reductases (CBR1) were tested. The strongest inhibition was observed for AKR1C3. When using 10 μM tipifarnib in reaction, an inhibition of 88.0% was observed, and 50 μM inhibitor resulted in inhibition by 92.9%. That is why kinetic parameters were specified only for AKR1C3 in all other experiments. The IC50 value was experimentally determined to 0.51 ± 0.03 μM and the inhibition...en_US
dc.description.abstractUniverzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Patricie Hrbáčová Školitel: Mgr. Lenka Laštovičková, Ph.D. Název diplomové práce: Potenciální role inhibitoru tipifarnibu v léčbě akutní myeloidní leukémie Antracyklinová antibiotika, kam se řadí například daunorubicin, jsou zlatým standardem v léčbě akutní myeloidní leukémie. Může na ně však vznikat rezistence, a navíc nejsou plně specifická, a kromě rakovinných buněk poškozují i jiné struktury, zejména pak buňky srdeční svaloviny. Působením karbonyl redukujících enzymů dochází k přeměně daunorubicinu na metabolit daunorubicinol, jenž má výrazně horší vlastnosti v léčbě. Této reakci je možné zabránit použitím specifického inhibitoru. V této práci byl testován inhibitor tipifarnib a jeho vliv na reakce katalyzované buď aldo- ketoreduktázami (AKR1A1, 1B1, 1B10 a 1C3) anebo dehydrogenázami/reduktázami s krátkým řetězcem (CBR1). Největší inhibice byla zaznamenána u enzymu AKR1C3. Při použití tipifarnibu o koncentraci 10 μM byla naměřena inhibice 88,0 % a inhibitor o koncentraci 50 μM inhiboval reakci z 92,9 %. Proto se v pokusech pro určení jednotlivých kinetických parametrů pokračovalo pouze s tímto enzymem. Průměrná hodnota IC50 byla experimentálně stanovena na 0,51 ± 0,03 μM a hodnota inhibiční...cs_CZ
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
dc.titlePotenciální role inhibitoru tipifarnibu v léčbě akutní myeloidní leukemiecs_CZ
dc.typediplomová prácecs_CZ
dcterms.created2024
dcterms.dateAccepted2024-06-06
dc.description.departmentDepartment of Biochemical Sciencesen_US
dc.description.departmentKatedra biochemických vědcs_CZ
dc.description.facultyFarmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
dc.description.facultyFaculty of Pharmacy in Hradec Královéen_US
dc.identifier.repId250741
dc.title.translatedThe potential role of inhibitor tipifarnib in the treatment of acute myeloid leukemiaen_US
dc.contributor.refereeJirkovský, Eduard
thesis.degree.nameMgr.
thesis.degree.levelnavazující magisterskécs_CZ
thesis.degree.disciplineBioanalytická laboratorní diagnostika ve zdravotnictvícs_CZ
thesis.degree.disciplineBioanalytical laboratory diagnostics in health careen_US
thesis.degree.programBioanalyticla laboratory diagnostics in health careen_US
thesis.degree.programBioanalytická laboratorní diagnostika ve zdravotnictvícs_CZ
uk.thesis.typediplomová prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-csFarmaceutická fakulta v Hradci Králové::Katedra biochemických vědcs_CZ
uk.taxonomy.organization-enFaculty of Pharmacy in Hradec Králové::Department of Biochemical Sciencesen_US
uk.faculty-name.csFarmaceutická fakulta v Hradci Královécs_CZ
uk.faculty-name.enFaculty of Pharmacy in Hradec Královéen_US
uk.faculty-abbr.csFaFcs_CZ
uk.degree-discipline.csBioanalytická laboratorní diagnostika ve zdravotnictvícs_CZ
uk.degree-discipline.enBioanalytical laboratory diagnostics in health careen_US
uk.degree-program.csBioanalytická laboratorní diagnostika ve zdravotnictvícs_CZ
uk.degree-program.enBioanalyticla laboratory diagnostics in health careen_US
thesis.grade.csVýborněcs_CZ
thesis.grade.enExcellenten_US
uk.abstract.csUniverzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Patricie Hrbáčová Školitel: Mgr. Lenka Laštovičková, Ph.D. Název diplomové práce: Potenciální role inhibitoru tipifarnibu v léčbě akutní myeloidní leukémie Antracyklinová antibiotika, kam se řadí například daunorubicin, jsou zlatým standardem v léčbě akutní myeloidní leukémie. Může na ně však vznikat rezistence, a navíc nejsou plně specifická, a kromě rakovinných buněk poškozují i jiné struktury, zejména pak buňky srdeční svaloviny. Působením karbonyl redukujících enzymů dochází k přeměně daunorubicinu na metabolit daunorubicinol, jenž má výrazně horší vlastnosti v léčbě. Této reakci je možné zabránit použitím specifického inhibitoru. V této práci byl testován inhibitor tipifarnib a jeho vliv na reakce katalyzované buď aldo- ketoreduktázami (AKR1A1, 1B1, 1B10 a 1C3) anebo dehydrogenázami/reduktázami s krátkým řetězcem (CBR1). Největší inhibice byla zaznamenána u enzymu AKR1C3. Při použití tipifarnibu o koncentraci 10 μM byla naměřena inhibice 88,0 % a inhibitor o koncentraci 50 μM inhiboval reakci z 92,9 %. Proto se v pokusech pro určení jednotlivých kinetických parametrů pokračovalo pouze s tímto enzymem. Průměrná hodnota IC50 byla experimentálně stanovena na 0,51 ± 0,03 μM a hodnota inhibiční...cs_CZ
uk.abstract.enCharles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Patricie Hrbáčová Supervisor: Mgr. Lenka Laštovičková, Ph.D. Title of diploma thesis: The potential role of inhibitor tipifarnib in the treatment of acute myeloid leukaemia Anthracycline antibiotics, such as daunorubicin, are the gold standard in a treatment of acute myeloid leukaemia. However, they are not fully specific and besides cancer cells, they can damage also other structures, especially heart muscle cells. Moreover, the anthracycline resistance can develop. The daunorubicin is metabolized by carbonyl reducing enzymes to daunorubicinol, which has significantly worse therapeutic effect. This reaction can be prevented by using a specific inhibitor. In the thesis, the inhibitor tipifarnib and its effect on reactions catalysed either by aldo- ketoreductases (AKR1A1, 1B1, 1B10 and 1C3) or short-chain dehydrogenases/reductases (CBR1) were tested. The strongest inhibition was observed for AKR1C3. When using 10 μM tipifarnib in reaction, an inhibition of 88.0% was observed, and 50 μM inhibitor resulted in inhibition by 92.9%. That is why kinetic parameters were specified only for AKR1C3 in all other experiments. The IC50 value was experimentally determined to 0.51 ± 0.03 μM and the inhibition...en_US
uk.file-availabilityV
uk.grantorUniverzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra biochemických vědcs_CZ
thesis.grade.code1
uk.publication-placeHradec Královécs_CZ
uk.thesis.defenceStatusO


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV