Study on interactions of new anticancer drugs and their utilization for modulation of multidrug resistance in solid tumors

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra farmakologie a toxikologie Doktorský studijní program Farmakologie a toxikologie Kandidátka / kandidát M.Sc. Youssif Budagaga Školitelka / školitel Assoc. Prof. RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Konzultantka / konzultant Název disertační práce Studium interakcí nových protinádorových léčiv a jejich využití pro modulaci multirezistence u solidních nádorů V posledních letech vedly nové cílené terapie k zásadním průlomům v léčbě nádorových onemocnění. Navzdory tomuto vývoji zůstávají nádory druhou nejčastější příčinou úmrtí na celém světě, přičemž část této vysoké úmrtnosti je způsobena multirezistencí (MDR). Tento jev byl pozorován u různých typů nádorů, včetně nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Důležitou roli při vzniku MDR u pacientů s NSCLC hrají farmakokinetické mechanismy, jako jsou ABC (ATP-binding cassette) efluxní transportéry a cytochromy P450 (CYP). Cílem této studie bylo prozkoumat interakce nových cílených léčiv proti NSCLC s ABC transportéry a CYP enzymy a definovat jejich roli v MDR. Popsali jsme několik nových cílených léčiv jako účinné MDR modulátory MDR s dvojí aktivitou, které působí vlastním antiproliferačním účinkem a zároveň díky interakci s MDR mechanismy zvyšují akumulaci konvenčních...