Formulace PLGA nanočástic s vankomycinem pro lokální léčbu muskuloskeletálních infekcí II.

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Author: Karolína Ptáčková Title of thesis: Formulation of vancomycin loaded PLGA nanoparticles for local treatment of musculoskeletal infections II. Supervisor: PharmDr. Eva Šnejdrová, Ph.D. Consultant: Mgr. Vladislav Frolov The aim of the work was to formulate vancomycin hydrochloride (Van-HCl) loaded PLGA nanoparticles (NPs) using a double emulsion method for the local treatment of musculoskeletal infections. During preparation, selected critical formulation factors were modified and their influence on the characteristics of nanoparticles was studied. The size of the NPs determined by the DLS method ranged from 200 to 800 nm, the PDI was lower than 0.2 in most batches. The encapsulation efficiency (EE) determined by the direct method ranged from 2 % to 9 %. Glycerol monostearate at a concentration of 15 mg/ml proved to be a suitable primary emulsion stabilizer. The optimal concentration of PVA for stabilizing the nanosuspension was 30 mg/ml. The size of the NPs was influenced by the intensity of homogenization and the concentration of PVA. The concentration of Van-HCl, the organic solvent used and the intensity of homogenization led to an increase in EE. The DSC method confirmed that Van-HCl remains...

Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autorka: Karolína Ptáčková Název práce: Formulace PLGA nanočástic s vankomycinem pro lokální léčbu muskuloskeletálních infekcí II. Školitelka: PharmDr. Eva Šnejdrová, Ph.D. Cílem práce bylo formulovat PLGA nanočástice (NČ) s vankomycin HCl) dvojitě emulzní metodou pro lokální léčbu muskuloskeletálních infekcí. Byly modifikovány vybrané kritické formulační faktory a studován jejich vliv charakteristiky nanočástic. Velikost nanočástic stanovená metodou DLS pohybovala v rozmezí 200 až 800 nm, PDI byla u většiny šarží nižší než 0, Enkapsulační účinnost (EE) stanovená přímou metodou se pohybovala v rozmezí 2 % až 9 %. Jako vhodný stabilizátor primární emulze se ukázal glycerol monostearát koncentraci 15 mg/ml. Optimální koncentrace PVA pro stabilizaci nanosuspenze byla Velikost nanočástic byla ovlivněna intenzitou homogenizace a koncentrací HCl, použité organické rozpouštědlo a intenzita homogenizace vedly ke zvýšení EE. Metodou DSC bylo potvrzeno, že Van HCl zůstává v NČ molekulárně dispergován. Pomocí SEM byl potvrzen sférický tvar NČ. Disoluční test podmínek simulujících podmínky v místě aplikace nanočástic ukázal burst ve výši přibližně 20 %, následovaný fází lineárního uvolňování do časového intervalu 48 hod, kdy došlo k uvolnění...