Show simple item record

dc.creatorHaruštiak, Tomáš
dc.date.accessioned2024-01-02T09:21:02Z
dc.date.available2024-01-02T09:21:02Z
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/187305
dc.languageČeštinacs
dc.titleMetabolická odpověď na neoadjuvantní chemoterapii u adenokarcinomu jícnu a ezofago-gastrické junkcecs
dc.typehabilitační prácecs_CZ
dcterms.dateAccepted2023-09-20
dc.contributor.refereeVrba, Radek
dc.contributor.refereeLordick Obermannová, Radka
dc.contributor.refereeJaník, Miroslav
thesis.degree.disciplineChirurgiecs
uk.faculty-name.cs1. lékařská fakultacs
uk.author.affiliationUniverzita Karlova, 1. lékařská fakultacs
uk.habilitation-board.chairmanPafko, Pavel
uk.habilitation-board.memberBüchler, Tomáš
uk.habilitation-board.memberKala, Zdeněk
uk.habilitation-board.memberNeoral, Čestmír
uk.habilitation-board.memberPechan, Juraj
uk.abstract.csNeoadjuvantní chemoterapie následována operací je zavedenou metodou léčby lokálně pokročilého adenokarcinomu jícnu a ezofago-gastrické junkce (AEG). Z léčby však profitují jenom pacienti s dobrou histopatologickou odpovědí na předoperační léčbu, tzv. respondeři. Význam metabolické odpovědi hodnocené pomocí 18F-fluorodeoxyglukóza (FDG) pozitronové emisní tomografie fúzované s počítačovou tomografií (PET/CT) v průběhu neoadjuvantní léčby nebo po jejím ukončení není dosud jasně definován. Primárním cílem této prospektivní klinické studie bylo ověřit, zda je možné využít FDG-PET/CT k časné identifikaci histopatologických non-responderů, kteří by mohli být ušetřeni neúčinné neoadjuvantní léčby. Sekundárním cílem bylo zjistit prognostický význam časné a pozdní metabolické odpovědi na neoadjuvantní chemoterapii z hlediska dlouhodobého přežívání. Pacienti s lokálně pokročilým AEG absolvovali podle metodiky PERCIST 1.0. (PET Response Criteria in Solid Tumors) celkem tři FDG-PET/CT vyšetření: vstupně (PET1), po prvních cyklu (PET2) a po třetím cyklu (PET3) neoadjuvantní chemoterapie skládající se z epirubicinu, cisplatiny a 5-fluorouracilu nebo capecitabinu. Časná metabolická odpověď by vyjádřena relativní procentuální změnou mezi „peak standardized uptake value“ (Δ1-SULpeak) a „total lesion glycolysis“ (Δ1-TLG) na PET1 a PET2. Obdobně byla stanovena pozdní metabolická odpověď relativní změnou metabolických parametrů mezi PET1 a PET3 (Δ3-SULpeak a Δ3-TLG), navíc byly zkoumané další metabolické parametry: „maximum a mean standardized uptake value a metabolic tumor volume“ (Δ3-SULmax, Δ3-SULmean, Δ3-MTV). Časná metabolická odpověď byla korelována s histopatologickou odpovědí definovanou víc jak 50% úbytkem vitálních nádorových buněk v resekčním preparátu. Metoda „receiver operating characteristic“ (ROC) křivky byla použita ke stanovení optimální prahové hodnoty časné metabolické odpovědi nejlépe predikující histopatologickou odpověď. Asociace časné a pozdní metabolické odpovědi s dlouhodobým celkovým přežíváním (OS) a přežíváním bez recidivy (DFS) byla stanovena pomocí Kaplan-Meierových křivek a Coxovy multivariační regresní analýzy proporcionálních rizik. Celkem bylo do studie zařazeno 126 pacientů. Časná metabolická odpověď (Δ1-SULpeak a Δ1-TLG), hodnocená 12 až 22 dní po začátku prvního cyklu chemoterapie, nekorelovala s histopatologickou odpovědí v resekčním preparátu a nepredikovala OS či DFS v celém zkoumaném souboru 90 resekovaných pacientů. Explorativní analýzou byla nalezena korelace histopatologické odpovědi a časné metabolické odpovědi v parametru TLG (optimální práh Δ1-TLG ≥ 66%) u podskupiny pacientů (n=47), kteří měli PET2 do 16. dne po začátku léčby. U této podskupiny pacientů časná metabolická odpověď v parametru SULpeak (Δ1-SULpeak ≥ 35%) predikovala OS. Pozdní metabolická odpověď, hodnocena u 94 resekovaných pacientů, byla asociována s OS i DFS, ale jenom u objemových metabolických parametrů (Δ3-MTV a Δ3-TLG), přičemž nejvýznamnější prognosticky rozdíl mezi metabolickými respondery a non-respondery byl dosažen při prahové hodnotě Δ3-TLG ≥ 45%. Pozdní metabolická odpověď byla jediným prediktorem OS i DFS před operací. Dalším zjištěním bylo, že PET pozitivita lymfatických uzlin po neoadjuvantní chemoterapii byla negativní prognostický ukazatel OS i DFS, nezávislý od histopatologických charakteristik včetně ypN stadia. Nebyl rozdíl v OS i DFS u pacientů s kompletní metabolickou odpovědí vstupně PET pozitivních lymfatických uzlin a pacientů se vstupně PET negativními uzlinami. Pozdní metabolická odpověď měla významnější prognostický dopad na OS i DFS než histopatologická odpověď. Závěrem konstatujeme, že časné PET/CT po prvním cyklu neoadjuvantní chemoterapie zatím nelze využít k predikci histopatologické odpovědi či prognózy nemocných s AEG. Naopak, PET/CT po ukončení neoadjuvantní chemoterapie lze využít k hodnocení odpovědi na předoperační léčbu a prognostické stratifikaci nemocných.cs


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV