PEGylated micelles for diagnostic and therapy against solid tumors

Abstract

Title : PEGylated micelles for diagnostic and therapy against solid tumors. Keywords : micelles, ferrocene, photolysis, vectorization, nanoparticle, singlet oxygen Abstract : Nanomedicine is an emerging field that addresses the challenges faced by conventional medicine. The use of nanometric objects makes it possible to reduce side effects through targeted, specific treatment at reduced doses. Among these nanoparticles, micelles are widely exploited thanks to their small size and high modularity. As a result, their application extends to many fields, including oncology. Indeed, their size enables them to take full advantage of the characteristics of the tumor microenvironment, resulting in increased accumulation and retention of micelles in tumor tissue. Thus, the use of micelles as nanovectors offers a theranostic approach to cancer therapy. In this context, the work presented here is divided into two distinct parts. The first presents the synthesis and formulation of photodegradable PEGylated micelles capable of both generating cytotoxicity and delivering a hydrophobic molecule intracellularly. The second part focuses on the enhancement of the EPR effect by sonoporation, a method considered to be non-invasive. Results on murine models demonstrated the positive effect of this method by greatly improving...

Název: PEGylované micely pro diagnostiku a terapii solidních nádorů. Klíčová slova: micely, ferrocen, fotolýza, vektorizace, nanočástice, singletový kyslík Abstrakt: Nanomedicína je nově vznikající obor, který řeší problémy, jimž čelí konvenční medicína. Použití nanometrických objektů umožňuje snížit vedlejší účinky prostřednictvím cílené, specifické léčby při snížených dávkách. Mezi těmito nanočásticemi jsou díky své malé velikosti a vysoké modularitě hojně využívány micely. Díky tomu se jejich použití rozšiřuje do mnoha oblastí, včetně onkologie. Jejich velikost jim totiž umožňuje plně využít vlastností nádorového mikroprostředí, což vede ke zvýšené akumulaci a retenci micel v nádorové tkáni. Použití micel jako nanovektorů tak nabízí teranostický přístup k léčbě rakoviny. V této souvislosti je zde prezentovaná práce rozdělena do dvou samostatných částí. První představuje syntézu a formulaci fotodegradovatelných PEGylovaných micel, které jsou schopny generovat cytotoxicitu a zároveň dodávat hydrofobní molekulu intracelulárně. Druhá část se zaměřuje na zesílení EPR efektu pomocí sonoporace, což je metoda považovaná za neinvazivní. Výsledky na myších modelech prokázaly pozitivní účinek této metody tím, že výrazně zlepšila homogenitu distribuce micel v nádorech.