Isolation and semi-synthesis of germacranolide derivatives: onopordopicrin

Abstract

University of Salamanca Faculty of Pharmacy Department of Pharmaceutical Science: Pharmaceutical Chemistry Student: Eliška Cejnarová Supervisor: prof. Esther del Olmo Title of thesis: Isolation and semi-synthesis of germacranolide derivatives: onopordopicrin This work is focused on onopordopicrin (ONO) as a potent molecule with antiprotozoal activity. ONO is a sesquiterpene lactone of germacranolide structure. Sesquiterpene lactones are typical secondary metabolites of family Asteraceae. As a source of ONO Centaurea ornata Willd. (Asteraceae) was used. It is a thistle-like endemic plant of the Iberian Peninsula. The plant was collected in July 2022, in Zamora region. First, an ether extract from the aerial flowering part of the plant was obtained (0.26 % of the dried plant weight). The crude plant extract was dissolved in methanolic solution and fractionated by liquid/liquid separation with hexane. Then the methanolic part was concentrated, dissolved in water and fractionated with solvents of increasing polarity (chloroform, ethyl acetate and n-butanol). The chloroform fraction containing ONO was purified by column chromatography to obtain the major compound ONO, which represented 54.8 % of crude extract. Figure 1. Modifications of onopordopicrin The aim of this work was the synthesis of novel...

Univerzita v Salamance Farmaceutická fakulta Katedra farmaceutických věd: Farmaceutická chemie Student: Eliška Cejnarová Školitel: prof. Esther del Olmo Název diplomové práce: Izolace a semisyntéza germakranolidových derivátů: onopordopikrin Tato práce je zaměřena na onopordopikrin (ONO) jakožto slibnou molekulu s antiprotozoální aktivitou. ONO je seskviterpenový lakton germakranolidové struktury. Seskviterpenové laktony jsou typické sekundární metabolity čeledi Asteraceae. Jako zdroj ONO byla použita Centaurea ornata Willd. (Asteraceae). Jedná se o endemickou rostlinu bodlákovitého vzhledu z Pyrenejského poloostrova. Rostlina byla sbírána v červenci 2022 v oblasti Zamora. Nejprve byl získán etherový extrakt z nadzemní části kvetoucí rostliny (0,26 % hmotnosti sušené rostliny). Surový rostlinný extrakt byl rozpuštěn v methanolickém roztoku a rozdělen vytřepáváním s hexanem. Poté byla methanolická část odpařena, rozpuštěna ve vodě a dále byla dělena pomocí vytřepávání s rozpouštědly o vzrůstající polaritě (chloroform, ethylacetát a n-butanol). Chloroformová frakce obsahující ONO byla přečištěna sloupcovou chromatografií, čímž byla získána hlavní sloučenina ONO, která představovala 54,8 % surového extraktu. Obrázek 1. Modifikace onopordopikrinu Cílem této práce byla syntéza nových derivátů ONO -...