NMDA receptors outside CNS and their subunit composition

Abstract

N-Methyl-D-Aspartate receptors (NMDARs) are a type of ionotropic glutamate receptor that is widely present in the central nervous system and in lesser numbers in other parts of the body, including the gastrointestinal tract. NMDARs play a crucial role in various physiological and pathological processes in the CNS, including synaptic plasticity, learning and memory, and excitotoxic damage. The role of NMDARs outside the CNS is still under investigation. This thesis aims to confirm the presence of NMDARs in the gastrointestinal tract and their subunit composition. Subunit specific NMDAR modulators showed effect on spontaneous phasic activity of ileum, indirectly confirming the presence of GluN1, GluN2A-D and GluN3 subunits. Attempt at direct evidence of protein expression by immunolabeling with monoclonal antibodies against NMDAR subunits was unsuccessful.

N-Methyl-D-Aspartátové receptory (NMDAR) jsou typem ionotroního glutamátového receptoru, který je široce přítomen v centrální nervové soustavě a v menším množství i v jiných částech těla, včetně gastrointestinálního traktu. NMDAR hrají klíčovou roli v různých fyziologických a patologických procesech v CNS, včetně synaptické plasticity, učení a paměti a excito-toxického poškození. Role NMDAR mimo CNS je stále předmětem výzkumu. Tato diplomová práce si klade za cíl potvrdit přítomnost NMDAR v gastrointestinálním traktu a jejich podjednotkové složení. Modulátory specifické pro podjednotky NMDAR prokázaly účinek na spontánní fázickou aktivitu ilea, což nepřímo potvrzuje přítomnost podjednotek GluN1, GluN2A-D a GluN3. Pokus o přímý důkaz o expresi proteinů pomocí imunoznačení monoklonálními protilátkami proti podjednotkám NMDAR nebyl úspěšný.